Верхняя пятерка

[shvarz]

Список 30 лекарств, утвержденных в 2011 году FDA.

Что мне там понравилось, в порядке увеличения крутости:

#5 Ardovax

Что им лечат: ОРЗ в армии
Как применяется: Вакцина в таблетке
Как это работает: Таблетка содержит ослабленные варианты аденовирусов 4 и 7 типа. На них вырабатывается иммунитет, защищающий от диких вирусов.
Почему это круто: Давно, еще в 60-х, было выяснено, что за основную часть ОРЗ в армии отвечают аденовирусы. Вакцину против них делали для армии лет 30, но в 1994 году компания решила перестать ее производить (я не смог найти - почему). Армия затоварилась впрок, но к 1999 году вакцина кончилась. После этого количество аденовирусных инфекций резко увеличилось. Разработка новой вакцины заняла 10 лет и пока она утверждена только для применения в армии. Почему так долго разрабатывали и почему только в армии - тоже не знаю.

#4 Dificid

Что им лечат: Инфекцию Clostridium difficile
Как применяется: Таблетка
Как это работает: Этот препарат - из нового поколения антибиотиков, действующих на узкий спектр бактерий. В данном случае он был разработан специально против бактерии C.dificile.Препарат ингибирует бактериальную РНК-полимеразу, что останавливает все процессы в клетке и убивает ее.
Почему это круто: С. dificile обычно просто болтается в кишечнике и большого вреда не приносит, но иногда после интенсивного приема антибиотиков, которые выкашивают ее конкурентов, она размножается и приводит к диарее. При этом она зловреднючая и обычными антибиотиками ее хрен возьмешь (отсюда и ее название).

#3 Adcetris

Что им лечат: лимфому Ходжкина и еще один редкий вид лимфомы
Как применяется: Внутривенная иньекция
Как это работает: Вещество MMAE останавливает деление клеток, блокируя полимеризацию тубулина. Само по себе применяться не может, потому что слишком токсично - блокирует деление всех клеток без разбору. Поэтому его присоединяют к антителу против белка CD30, который появляется на поверхности активированных лимфоцитов (а раковые лимфоциты обычно активированы). Антитело связывается с белком, клетка всасывает получившийся комплекс, внутри клетки MMAE отсоединяется от антитела и идет в цитоплазм, где блокирует деление. Таким образом препарат действует против всех активированных лимфоцитов, включая раковые.
Почему это круто: Яд, доставляемый внутри организма по нужному адресу – разве не круто?


#2 Victrelis и Incivek

Что им лечат: Гепатит С
Как применяется: Таблетка
Как это работает: Препарат связывается с активным сайтом вирусной протеазы и блокирует ее действие, предотвращая образование новых вирусов.
Почему это круто: Гепатит С стремительно движется по пути ВИЧ – против него разрабатываются специфичные и очень эффективные лекарства. Но в отличие от ВИЧ, этот вирус не имеет долгоживущей латентной стадии, требующей принимать лекарства всю жизнь. Лет через 5-10 он совершенно перестанет быть проблемой в развитых странах, для него будет большой набор лекарств на выбор для проведения терапии на 3-4 недели с полным излечением.

#1 Zelboref и Xalcori

Zelboref

Что им лечат: Меланому (рак кожи)
Как применяется: Тест, потом таблетка
Как это работает: Развитие рака обычно связано с мутациями, которые позволяют клетке неограниченно делиться. Так, определенная мутация (V600E) в гене B-RAF, вовлеченного в передачу сигналов роста, ведет к тому, что этот белок постоянно стимулирует клеточный рост. Данный препарат связывается с B-RAF и полностью ингибирует его, что ведет к тому, что раковая клетка совершает самоубийство.

Xalcori

Что им лечат: Аденокарцинома легких
Как это применяется: Тест, потом таблетка
Как это работает: Белок ALK обычно распознает специальную сигнальную молекулу, что ведет к его полимеризации и активации, которая стимулирует деление клеток. Тут тоже существует специфичная мутация, присутствующая в 3-5% случаев аденокарциномы. При этой мутации ген ALK оказывается слит с геном EML4 и образовавшийся белок начинает спонтанно полимеризоваться и активировать клеточное деление. Препарат ингибирует работу этого белка.

Почему это круто: Оба препарата действуют только на тот рак, в котором есть необходимая мутация (V600E для zelboref, EML4-ALK для Xalcori). Если нужной мутации нет, то препарат неэффективен (а прием zelboref может даже стимулировать рост опухоли). Поэтому для каждого пациента сначала делают тест ДНК опухоли на присутствие мутации, а потом уже решают, давать ли ему соответствующий препарат. Индивидуализированная медицина, невозможная без современной молекулярной биологии!

Comments

[overscience-mes.livejournal.com]

механизм действия дифисида, он же липиармайсин, я изучала...

действительно забавно, нулевая bioavailability, препарат нетоксичен абсолютно и душит только эту микробу, через мембраны других не пролезает
и еще смешно, что антибиотик открыт лет 50 назад

[vdinets.livejournal.com]

пошел загорать :-)

[terrink.livejournal.com]

С. dificile приводит не просто к диарее, а к злейшему колиту, от которого даже смертность ой какая ненулевая.
Крутые препараты, да. Этот ваш пост хорошо кидать тем, кто на злую Биг Фарму бочку катит.
Только они ж начнут спрашивать про эффективность (а она сколько? 10-20% больше, чем плацебо? Или какой порог отсечки для признания препарата эффективным?) и про цену, ага...

[shvarz.livejournal.com]

50 лет назад? Что же они так долго тянули?

[overscience-mes.livejournal.com]

Так он очень избирательным действием обладает, он гад рнк-полимеразу любую ингибирует, но в бактериальную клетку очень не в любую проникает :) Кстати, устойчивость к нему возникает еще проще чем к рифампицину... так что, век его будет недолог, имхо

[shvarz.livejournal.com]

Вопросы хорошие, но FDA к ним отношения не имеет, и это правильно.

[vasja-iz-aa.livejournal.com]

Ну, к цене то она самое прямое отношение имеет...

[appleseena.livejournal.com]

Так значит, все-таки можно насморком не болеть!

[romanselyanchyn.livejournal.com]

Zelboref и Xalcori это по типу герцептина? Если эффект от лечения будет схожий то это действительно круто. Отличная подборка :-)

[zankl.livejournal.com]

Круто! Спасибо за подборку.

[misha-makferson.livejournal.com]

>и почему только в армии
"Задача военной медицины не облегчить страдания больного, а в кратчайшие сроки вернуть в строй активный штык" :-)

[katy05katy05.livejournal.com]

Спасибо! Интересно. "Почему это круто:" - круто))

[orie.livejournal.com]

а что это за список? новые лекарства, которые разрешили использовать?

[friendcake.livejournal.com]

Хочется про самую обыденную спросить) получается difficid нужно будет принимать в купе с другими антибиотиками? вы так описали, что эти бактерии прямо вообще не нужны, только мешаются. Такого же не бывает)

[superhimik.livejournal.com]

Содержательный обзор получился. Спасибо.

[superhimik.livejournal.com]

Кстати, про индивидуализированную медицину. Интересно, какова эффективость таких лекарств?

Можно сказать, что такая индивидуализированная медицина наиболее продвинута в гематологии и онкологии, так как именно этиология этих заболеваний подразумевает чёткую связь между мутацией и разивтием болезни.

А начиналось всё с гливека и хронического миелолейкоза, при котором мутация происходит у всех одна и таже практически.

[superhimik.livejournal.com]

А каков механизм устойчивости?

[shvarz.livejournal.com]

Какое?

[shvarz.livejournal.com]

Можно. Но только в армии США!

[shvarz.livejournal.com]

Спасибо!

[shvarz.livejournal.com]

Да, именно так. Разрешения в Штатах выдает FDA - Food and Drug Administration.

[shvarz.livejournal.com]

Во-первых, бывает конечно. Во-вторых, тут выше в комментах отметились знающие люди - лучше у них спросить.

[shvarz.livejournal.com]

Для новых лекарств от рака существует bias в сторону лекарств, которые чуть-чуть продлевают жизнь в почти безнадежных случаях, потому что для таких лекарств и этическое разрешение на испытание получить проще и зарегистрировать потом проще. Unexpected side effect всей этой системы, изначально созданной именно для защиты пациентов.

[ad3002.livejournal.com]

Особенно радуют названия компаний у которых прошли лекарства))

[shvarz.livejournal.com]

Почему?

[tryptophobe.livejournal.com]

Игибиторы вирусной протеазы гепатита С, надеюсь, проложат дорогу таким же лекарствам против флавивирусов. Интересно, что случится вначале - вакцина от Денге или лекарство от нее же?

[gnesterenko.livejournal.com]

Боюсь, картина не совсем такая радужная (во всяком случае, в некоторой части). Так вот, насчет ингибиторов протеазы. На сегодняшний день гепатит C лечат сочетанием интерферона и рибавирина (препарат, подавляющий именно данный вирус), т.н. золотой стандарт. Курс занимает от 0,5 года до 1,5 лет, в зависимости от разновидности вируса (генотип), а также других факторов. Стоимость препаратов весьма неслабая, и для России, к примеру, мало для кого подъемная (в особенности, если используются т.н. пегелированные, продолженного действия интерфероны, которые на сегодня выпускаются только двумя фирмами), препараты имеют многочисленные побочные эффекты, из-за чего терапию часто приходится останавливать.
Ингибиторы протеазы никоим образом не заменяют указанную терапию, а лишь повышают ее эффективность. Также не меняется и длительность, так что 3-4 недели это фантастика, причем не научная. Эффективность, да, возрастает: если для первого генотипа вероятность элиминации вируса при использовании золотого стандарта где-то 30%, то с подключением телапревира становится 80%, выздоравливают и те, на кого обычная терапия не действует вообще (неответчики). Однако и побочные эффекты в этом случае особенно злые, например, это может быть желтуха и необходимость всю терапию провести под капельницей. И т.к. в отличие от препарат только-только начинает использоваться, то каковы долгосрочные последствия его применения - Б-г знает. И, самое главное, нельзя не отметить ценовую политику нынешних владельцев препаратов: ее иначе как запредельно жлобская не назовешь. Стоимость курса составляет 1,5 млн. руб. - не знаю, как в Америке, но в России навряд ли сколько-нибудь значимое число страдающих гепатитом смогут воспользоваться (притом, что в отличие от, скажем, интерферона, который все-таки биохайтек, ингибиторы афаик производятся достаточно стандартным образом).

[shvarz.livejournal.com]

Ни интерферон, ни рибавирин не являются специфичными препаратами для вируса гепатита С. Отсюда и мощная побочка и длительность терапии.
Ингибиторы протеазы - являются. Как и в случае с ВИЧ, по одиночке такие препараты работают плохо, но с появлением разных их видов появится возможность комбинированной терапии. А на подходе анти-гепатитовых препаратов очень много. Например, купленный недавно Гилеадом за бешенные деньги Фармассет провел испытания нуклеотидного аналога, который в сочетании с рибавирином (без интерферона) вылечил пацинетов за 4 недели. И они не одни - над гепатитом С кто только не работает.
А стоимость... если вы знаете как можно дешево и надежно разработать эффективное и безопасное лекарство, то срочно создавайте свою фирму и зарабатывайте эти самые бешенные деньги.

[vasja-iz-aa.livejournal.com]

Прямое в том, что она задает обьем разнообразных проверок, которые стоят денег и немалых. При существующем порядке вещей предполагается, что эти деньги производитель лекарства соберет с больных покупателей. Добавив эти расходы к цене.
Есть и косвенные влияния, через органичение конкуренции на рынке, например.

[shvarz.livejournal.com]

Это влияние осуществляется на всю область в целом и проистекает из самого факта существования FDA. Я имел в виду, что цена и размер эффекта для некоего конкретного препарата роли в его одобрении FDA не играют.

[shvarz.livejournal.com]

Да, принцип такой же. Спасибо :)

[shvarz.livejournal.com]

Я бы поставил на лекарства. Их разработка довольно хорошо подвергается редукционному подходу, а вакцины до сих пор методом тыка разрабатывают :)

[2myshki.livejournal.com]

нельзя судить по цене препарата о политике его производителя. на вскидку.

- я вот не знаю о прибыльность фарм компаний, она -5% или +500%
- сколько неудачных препаратов приходится на один выведенный на рынок? их ведь тоже надо им окупить.
- через год-два-три? появятся нелегальные, а потом и легальные дженерики. надо успеть отбиться.
- наверное во многих странах для социально значимых новых препаратов есть какие-нибудь дотационные программы

[vasja-iz-aa.livejournal.com]

а что Вам приибыль? она ведь чисто бухгалтерский феномен, корпорация может прибыли не иметь совсем, но все заинтересованые лица свое получают -- раздачей бонусов, пакетов акций и т.п.

[gnesterenko.livejournal.com]

Ну, может и специфичный, только факт все-таки, что тройная терапия переносится гооораздо хуже обычной, а длительность не уменьшается.. Надежность увеличивается, это таки да.
Новые хорошие.. очень хочется надеяться. Однако же не могу не заметить, что пять лет назад, когда телапревир только-только появился, что-то очень похожее анонсировалось: вылечивает за месяц.. монотерапия.. никаких побочек. Но вот, как-то так не сложилось.
Насчет цены: я, видимо, неудачно выразил мысль. Дык о том же и речь, как можно отбить затраты на разработку и испытания, заломив цену, втрое превышающую имеющиеся апробированные средства суммарно? Что, у нас спрос в этом сегменте внезапно неэластичный? притом, что новый препарат отнюдь не заменяет существующие.. И более того: опять же, пять лет назад, когда препарат уже был разработан и прошел по первому кругу, а перспективы применения казались куда более заманчивыми, указывался совершенно иной ценовой диапазон (разумный). Все это вместе наводит на грустное подозрение: у хозяев с того времени появилась какая-то инфо, ввиду которой они перестали рассчитывать на продажи даже в среднесрочной перспективе. Если так, все логично: быстрее, пока еще можно, снимаем "сливки", потрошим карманы состоятельных пациентов. Конечно, такой инфо вполне могли быть и сведения о новых разработках в этой области, но могло быть и что-то, не столь приятное.
Короче говоря, наука, она, конечно, мать наша родная, и все такое, но иногда все-таки приходится потерпеть и подождать, пока созреет :)

Да, а обзор Ваш очень интересный, спасибо!

[shvarz.livejournal.com]

Я не зря сослался на ВИЧ - там во многом были такие же проблемы на заре разработки лекарств. Первые препараты были очень токсичными и устойчивость к ним развивалась быстро. Аналогом рибовирина была гидроксимочевина. Потом создали специфичных лекарств много и разных, что позволило сделать комбинированную терапию, менять неработающие в конкретном пациента компоненты на новые, токсичность уменьшилась и т.д. Геп С сейчас на похожем взлете - лекарства новые одобряются, целый спектр в разработке. Я уверен, что лет через 5-10 там все будет схвачено.

В какой-то мере да, не эластичный. Насколько я понимаю, сейчас протеазные ингибиторы назначают тем, у кого стандартная терапия не сработала, поэтому и цену можно заломить выше. И да, надо торопиться отбивать деньги, именно потому что конкуренты на подходе. Опять же аналогия с ВИЧ - сейчас уже 30 препаратов утверждено и в ближайшее время будет еще десяток. Даже учитывая, что спрос огромный и пациент садится на препарат на всю жизнь, все равно конкуренция такая, что компании сейчас уже не начинают новых разрабок.