Верхняя пятерка
Feb. 6th, 2012 09:27 pm![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
shvarzСписок 30 лекарств, утвержденных в 2011 году FDA.
Что мне там понравилось, в порядке увеличения крутости:
#5 Ardovax
Что им лечат: ОРЗ в армии
Как применяется: Вакцина в таблетке
Как это работает: Таблетка содержит ослабленные варианты аденовирусов 4 и 7 типа. На них вырабатывается иммунитет, защищающий от диких вирусов.
Почему это круто: Давно, еще в 60-х, было выяснено, что за основную часть ОРЗ в армии отвечают аденовирусы. Вакцину против них делали для армии лет 30, но в 1994 году компания решила перестать ее производить (я не смог найти - почему). Армия затоварилась впрок, но к 1999 году вакцина кончилась. После этого количество аденовирусных инфекций резко увеличилось. Разработка новой вакцины заняла 10 лет и пока она утверждена только для применения в армии. Почему так долго разрабатывали и почему только в армии - тоже не знаю.
#4 Dificid
Что им лечат: Инфекцию Clostridium difficile
Как применяется: Таблетка
Как это работает: Этот препарат - из нового поколения антибиотиков, действующих на узкий спектр бактерий. В данном случае он был разработан специально против бактерии C.dificile.Препарат ингибирует бактериальную РНК-полимеразу, что останавливает все процессы в клетке и убивает ее.
Почему это круто: С. dificile обычно просто болтается в кишечнике и большого вреда не приносит, но иногда после интенсивного приема антибиотиков, которые выкашивают ее конкурентов, она размножается и приводит к диарее. При этом она зловреднючая и обычными антибиотиками ее хрен возьмешь (отсюда и ее название).
#3 Adcetris
Что им лечат: лимфому Ходжкина и еще один редкий вид лимфомы
Как применяется: Внутривенная иньекция
Как это работает: Вещество MMAE останавливает деление клеток, блокируя полимеризацию тубулина. Само по себе применяться не может, потому что слишком токсично - блокирует деление всех клеток без разбору. Поэтому его присоединяют к антителу против белка CD30, который появляется на поверхности активированных лимфоцитов (а раковые лимфоциты обычно активированы). Антитело связывается с белком, клетка всасывает получившийся комплекс, внутри клетки MMAE отсоединяется от антитела и идет в цитоплазм, где блокирует деление. Таким образом препарат действует против всех активированных лимфоцитов, включая раковые.
Почему это круто: Яд, доставляемый внутри организма по нужному адресу – разве не круто?
#2 Victrelis и Incivek
Что им лечат: Гепатит С
Как применяется: Таблетка
Как это работает: Препарат связывается с активным сайтом вирусной протеазы и блокирует ее действие, предотвращая образование новых вирусов.
Почему это круто: Гепатит С стремительно движется по пути ВИЧ – против него разрабатываются специфичные и очень эффективные лекарства. Но в отличие от ВИЧ, этот вирус не имеет долгоживущей латентной стадии, требующей принимать лекарства всю жизнь. Лет через 5-10 он совершенно перестанет быть проблемой в развитых странах, для него будет большой набор лекарств на выбор для проведения терапии на 3-4 недели с полным излечением.
#1 Zelboref и Xalcori
Zelboref
Что им лечат: Меланому (рак кожи)
Как применяется: Тест, потом таблетка
Как это работает: Развитие рака обычно связано с мутациями, которые позволяют клетке неограниченно делиться. Так, определенная мутация (V600E) в гене B-RAF, вовлеченного в передачу сигналов роста, ведет к тому, что этот белок постоянно стимулирует клеточный рост. Данный препарат связывается с B-RAF и полностью ингибирует его, что ведет к тому, что раковая клетка совершает самоубийство.
Xalcori
Что им лечат: Аденокарцинома легких
Как это применяется: Тест, потом таблетка
Как это работает: Белок ALK обычно распознает специальную сигнальную молекулу, что ведет к его полимеризации и активации, которая стимулирует деление клеток. Тут тоже существует специфичная мутация, присутствующая в 3-5% случаев аденокарциномы. При этой мутации ген ALK оказывается слит с геном EML4 и образовавшийся белок начинает спонтанно полимеризоваться и активировать клеточное деление. Препарат ингибирует работу этого белка.
Почему это круто: Оба препарата действуют только на тот рак, в котором есть необходимая мутация (V600E для zelboref, EML4-ALK для Xalcori). Если нужной мутации нет, то препарат неэффективен (а прием zelboref может даже стимулировать рост опухоли). Поэтому для каждого пациента сначала делают тест ДНК опухоли на присутствие мутации, а потом уже решают, давать ли ему соответствующий препарат. Индивидуализированная медицина, невозможная без современной молекулярной биологии!
Что мне там понравилось, в порядке увеличения крутости:
#5 Ardovax
Что им лечат: ОРЗ в армии
Как применяется: Вакцина в таблетке
Как это работает: Таблетка содержит ослабленные варианты аденовирусов 4 и 7 типа. На них вырабатывается иммунитет, защищающий от диких вирусов.
Почему это круто: Давно, еще в 60-х, было выяснено, что за основную часть ОРЗ в армии отвечают аденовирусы. Вакцину против них делали для армии лет 30, но в 1994 году компания решила перестать ее производить (я не смог найти - почему). Армия затоварилась впрок, но к 1999 году вакцина кончилась. После этого количество аденовирусных инфекций резко увеличилось. Разработка новой вакцины заняла 10 лет и пока она утверждена только для применения в армии. Почему так долго разрабатывали и почему только в армии - тоже не знаю.
#4 Dificid
Что им лечат: Инфекцию Clostridium difficile
Как применяется: Таблетка
Как это работает: Этот препарат - из нового поколения антибиотиков, действующих на узкий спектр бактерий. В данном случае он был разработан специально против бактерии C.dificile.Препарат ингибирует бактериальную РНК-полимеразу, что останавливает все процессы в клетке и убивает ее.
Почему это круто: С. dificile обычно просто болтается в кишечнике и большого вреда не приносит, но иногда после интенсивного приема антибиотиков, которые выкашивают ее конкурентов, она размножается и приводит к диарее. При этом она зловреднючая и обычными антибиотиками ее хрен возьмешь (отсюда и ее название).
#3 Adcetris
Что им лечат: лимфому Ходжкина и еще один редкий вид лимфомы
Как применяется: Внутривенная иньекция
Как это работает: Вещество MMAE останавливает деление клеток, блокируя полимеризацию тубулина. Само по себе применяться не может, потому что слишком токсично - блокирует деление всех клеток без разбору. Поэтому его присоединяют к антителу против белка CD30, который появляется на поверхности активированных лимфоцитов (а раковые лимфоциты обычно активированы). Антитело связывается с белком, клетка всасывает получившийся комплекс, внутри клетки MMAE отсоединяется от антитела и идет в цитоплазм, где блокирует деление. Таким образом препарат действует против всех активированных лимфоцитов, включая раковые.
Почему это круто: Яд, доставляемый внутри организма по нужному адресу – разве не круто?
#2 Victrelis и Incivek
Что им лечат: Гепатит С
Как применяется: Таблетка
Как это работает: Препарат связывается с активным сайтом вирусной протеазы и блокирует ее действие, предотвращая образование новых вирусов.
Почему это круто: Гепатит С стремительно движется по пути ВИЧ – против него разрабатываются специфичные и очень эффективные лекарства. Но в отличие от ВИЧ, этот вирус не имеет долгоживущей латентной стадии, требующей принимать лекарства всю жизнь. Лет через 5-10 он совершенно перестанет быть проблемой в развитых странах, для него будет большой набор лекарств на выбор для проведения терапии на 3-4 недели с полным излечением.
#1 Zelboref и Xalcori
Zelboref
Что им лечат: Меланому (рак кожи)
Как применяется: Тест, потом таблетка
Как это работает: Развитие рака обычно связано с мутациями, которые позволяют клетке неограниченно делиться. Так, определенная мутация (V600E) в гене B-RAF, вовлеченного в передачу сигналов роста, ведет к тому, что этот белок постоянно стимулирует клеточный рост. Данный препарат связывается с B-RAF и полностью ингибирует его, что ведет к тому, что раковая клетка совершает самоубийство.
Xalcori
Что им лечат: Аденокарцинома легких
Как это применяется: Тест, потом таблетка
Как это работает: Белок ALK обычно распознает специальную сигнальную молекулу, что ведет к его полимеризации и активации, которая стимулирует деление клеток. Тут тоже существует специфичная мутация, присутствующая в 3-5% случаев аденокарциномы. При этой мутации ген ALK оказывается слит с геном EML4 и образовавшийся белок начинает спонтанно полимеризоваться и активировать клеточное деление. Препарат ингибирует работу этого белка.
Почему это круто: Оба препарата действуют только на тот рак, в котором есть необходимая мутация (V600E для zelboref, EML4-ALK для Xalcori). Если нужной мутации нет, то препарат неэффективен (а прием zelboref может даже стимулировать рост опухоли). Поэтому для каждого пациента сначала делают тест ДНК опухоли на присутствие мутации, а потом уже решают, давать ли ему соответствующий препарат. Индивидуализированная медицина, невозможная без современной молекулярной биологии!
![[identity profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/openid.png){kind=small}
no subject
Date: 2012-02-07 03:11 am (UTC)действительно забавно, нулевая bioavailability, препарат нетоксичен абсолютно и душит только эту микробу, через мембраны других не пролезает
и еще смешно, что антибиотик открыт лет 50 назад
no subject
Date: 2012-02-07 03:45 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 03:49 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 08:42 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 03:21 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 03:31 am (UTC)Крутые препараты, да. Этот ваш пост хорошо кидать тем, кто на злую Биг Фарму бочку катит.
Только они ж начнут спрашивать про эффективность (а она сколько? 10-20% больше, чем плацебо? Или какой порог отсечки для признания препарата эффективным?) и про цену, ага...
no subject
Date: 2012-02-07 04:04 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 04:14 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 11:56 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 06:28 pm (UTC)Есть и косвенные влияния, через органичение конкуренции на рынке, например.
no subject
Date: 2012-02-07 06:35 pm (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 04:24 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 11:56 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 04:55 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 06:38 pm (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 04:58 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 05:50 am (UTC)"Задача военной медицины не облегчить страдания больного, а в кратчайшие сроки вернуть в строй активный штык" :-)
no subject
Date: 2012-02-07 05:58 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 11:56 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 06:23 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 11:57 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 08:21 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 11:58 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 08:33 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 08:40 am (UTC)Можно сказать, что такая индивидуализированная медицина наиболее продвинута в гематологии и онкологии, так как именно этиология этих заболеваний подразумевает чёткую связь между мутацией и разивтием болезни.
А начиналось всё с гливека и хронического миелолейкоза, при котором мутация происходит у всех одна и таже практически.
no subject
Date: 2012-02-07 12:02 pm (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 12:39 pm (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 02:31 pm (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 03:09 pm (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 06:40 pm (UTC)no subject
Date: 2012-02-07 05:41 pm (UTC)Ингибиторы протеазы никоим образом не заменяют указанную терапию, а лишь повышают ее эффективность. Также не меняется и длительность, так что 3-4 недели это фантастика, причем не научная. Эффективность, да, возрастает: если для первого генотипа вероятность элиминации вируса при использовании золотого стандарта где-то 30%, то с подключением телапревира становится 80%, выздоравливают и те, на кого обычная терапия не действует вообще (неответчики). Однако и побочные эффекты в этом случае особенно злые, например, это может быть желтуха и необходимость всю терапию провести под капельницей. И т.к. в отличие от препарат только-только начинает использоваться, то каковы долгосрочные последствия его применения - Б-г знает. И, самое главное, нельзя не отметить ценовую политику нынешних владельцев препаратов: ее иначе как запредельно жлобская не назовешь. Стоимость курса составляет 1,5 млн. руб. - не знаю, как в Америке, но в России навряд ли сколько-нибудь значимое число страдающих гепатитом смогут воспользоваться (притом, что в отличие от, скажем, интерферона, который все-таки биохайтек, ингибиторы афаик производятся достаточно стандартным образом).
no subject
Date: 2012-02-07 05:53 pm (UTC)Ингибиторы протеазы - являются. Как и в случае с ВИЧ, по одиночке такие препараты работают плохо, но с появлением разных их видов появится возможность комбинированной терапии. А на подходе анти-гепатитовых препаратов очень много. Например, купленный недавно Гилеадом за бешенные деньги Фармассет провел испытания нуклеотидного аналога, который в сочетании с рибавирином (без интерферона) вылечил пацинетов за 4 недели. И они не одни - над гепатитом С кто только не работает.
А стоимость... если вы знаете как можно дешево и надежно разработать эффективное и безопасное лекарство, то срочно создавайте свою фирму и зарабатывайте эти самые бешенные деньги.
no subject
Date: 2012-02-08 05:15 pm (UTC)Новые хорошие.. очень хочется надеяться. Однако же не могу не заметить, что пять лет назад, когда телапревир только-только появился, что-то очень похожее анонсировалось: вылечивает за месяц.. монотерапия.. никаких побочек. Но вот, как-то так не сложилось.
Насчет цены: я, видимо, неудачно выразил мысль. Дык о том же и речь, как можно отбить затраты на разработку и испытания, заломив цену, втрое превышающую имеющиеся апробированные средства суммарно? Что, у нас спрос в этом сегменте внезапно неэластичный? притом, что новый препарат отнюдь не заменяет существующие.. И более того: опять же, пять лет назад, когда препарат уже был разработан и прошел по первому кругу, а перспективы применения казались куда более заманчивыми, указывался совершенно иной ценовой диапазон (разумный). Все это вместе наводит на грустное подозрение: у хозяев с того времени появилась какая-то инфо, ввиду которой они перестали рассчитывать на продажи даже в среднесрочной перспективе. Если так, все логично: быстрее, пока еще можно, снимаем "сливки", потрошим карманы состоятельных пациентов. Конечно, такой инфо вполне могли быть и сведения о новых разработках в этой области, но могло быть и что-то, не столь приятное.
Короче говоря, наука, она, конечно, мать наша родная, и все такое, но иногда все-таки приходится потерпеть и подождать, пока созреет :)
Да, а обзор Ваш очень интересный, спасибо!
no subject
Date: 2012-02-08 05:32 pm (UTC)В какой-то мере да, не эластичный. Насколько я понимаю, сейчас протеазные ингибиторы назначают тем, у кого стандартная терапия не сработала, поэтому и цену можно заломить выше. И да, надо торопиться отбивать деньги, именно потому что конкуренты на подходе. Опять же аналогия с ВИЧ - сейчас уже 30 препаратов утверждено и в ближайшее время будет еще десяток. Даже учитывая, что спрос огромный и пациент садится на препарат на всю жизнь, все равно конкуренция такая, что компании сейчас уже не начинают новых разрабок.
no subject
Date: 2012-02-07 08:41 pm (UTC)- я вот не знаю о прибыльность фарм компаний, она -5% или +500%
- сколько неудачных препаратов приходится на один выведенный на рынок? их ведь тоже надо им окупить.
- через год-два-три? появятся нелегальные, а потом и легальные дженерики. надо успеть отбиться.
- наверное во многих странах для социально значимых новых препаратов есть какие-нибудь дотационные программы
no subject
Date: 2012-02-07 10:36 pm (UTC)