shvarz: (Default)
shvarz ([personal profile] shvarz) wrote2010-01-20 01:05 pm

Теория Супотницкого

Меня уже несколько раз просили прокоментировать статью Михаила Васильевича Супотницкого «К вопросу о месте ВИЧ/СПИД пандемии среди других инфекционных, эпидемических и пандемических процессов», а также некоторые другие его статьи. Конкретно эта статья привлекает внимание людей своей гипотезой о том, что уничтожение оспы в Африке путем массовой вакцинации (не сами вакцинации!) привело к тому, что ВИЧ перешел из локальной спорадической инфекции в пандемию. Я обычно отвечал на такие вопросы тем, что с моей точки зрения такая теория совершенно не соответствует действительности, но спрашивать продолжают, а прошлый мой ответ нашел сам Михаил Васильевич и даже отметился в моем журнале. Так что я решил прокомментировать эту статью более развернуто.
Получилось довольно длинно. Те, кому это интересно, добро пожаловать под кат.

Начну я с небольшого пояснения. Михаил Васильевич - вполне профессиональный микробиолог, работавший в лаборатории когда я еще под стол ходил (это с его слов), разбирающийся в биологии и знакомый с современными исследованиями. Но для разбора его теории я разделю ее на три части - ту, с которой я вполне согласен, ту, которая на мой взгляд исключительно умозрительна, и ту, которая на мой взгляд совершенно не верна.

Часть первая, основанная на базовых знаниях.
В 20 веке появился целый ряд очень эффективных методов борьбы с инфекционными заболеваниями. Против наиболее опасных патогенов стали разрабатывать вакцины (в большинстве своем успешно), больных и потенциально заразившихся стали изолировать, гигиена и чистота предотвращали быстрое распространение инфекций. Кроме того, увеличась продолжительность жизни людей. Эти новые условия создали среду, благоприятствующую определенному типу патогенов. Длительный латентный период позволяет патогену долгое время оставаться незамеченным и и проявляться уже после того, как он успел перескочить к новому хозяину. За латентность патогену приходится платить снижением эффективности распространения. Однако поскольку хозяева живут дольше, патоген может позволить себе быть неэффективным - увеличенная продолжительность жизни хозяина означает, что у патогена есть достаточно времени, чтобы распространяться даже через малоэффективные пути. Одним из таких патогенов (с долгим латентным сроком и низкой вероятностью распространения) является ВИЧ.

Изложенная таким образом гипотеза Супотницкого (вернее, ее часть) является безусловно логичной и соответствующей современной вирусологии. Сомневаюсь, что кто-либо из ученых будет в ней сомневаться. Более того, эти соображения известны уже достаточно давно и являются частью common wisdom среди специалистов по инфекционным болезням.

Часть вторая, умозрительная.
Теперь давайте перейдем к более спорным моментам теории Супотницкого.
Момент первый: ВИЧ и его родственники существовали в человеческой популяции очень давно (сотни или даже тысячи лет), но распространение вируса сдерживалось множественными высокопатогенными инфекциями. Люди с ВИЧ умирали очень быстро от таких инфекций, и это не не давало вирусу распространиться.

Вопрос о том, почему так получилось, что при довольно эффективной передаче вируса от обезьян к человеку, ВИЧ не появился намного раньше, на самом деле довольно интересный. Я и сам им задавался. Практически все африканские обезьяны имеют ВИЧ-родственные вирусы, человекообразные приматы тоже их имеют, и лишь человек оставался до сих пор в стороне. Почему? Точного ответа на этот вопрос никто не знает, однако гипотеза о сдерживающей роли патогенных инфекций тоже на него не отвечает. Для африканских приматов характерны именно те характеристики, которые согласно Супотницкому, должны были сдерживать проникновение вируса в человеческую популяцию: короткий срок жизни, множественные респираторные и кишечные инфекции, включая оспу, Тем не менее у них есть ВИЧ-подобные вирусы, а у человека до самого последнего времени - не было. Относительно истории лентивирусов приматов нам хорошо известно, что первыми их подхватили мартышки, потом от них заразились шимпанзе, а уже от них вирус перешел к гориллам и людям. Сам этот факт очень хорошо установлен, но вот с датировкой переходов от вида к виду есть проблемы. Общепринятая теория гласит, что мартышки приобрели эти вирусы довольно давно, несколько миллионов лет назад. Интресно что недавние исследования на эту тему говорят в пользу теории о том, что лентивирусы приматов – достаточно молодая группа вирусов, появившаяся всего десятки тысяч лет назад. Однако будь то миллионы или десятки тысяч лет, все равно мы не можем говорить о каких-то радикальных отличиях в количестве патогенов между предками человека и других приматов. Надо отметить, что эти рассуждения не опровергают (хотя и не поддерживают) теорию Супотницкого. Наверняка можно построить теорию, которая будет принимать во внимание вышеуказанные факты. Я просто указываю на несоответствие данного варианта этой теории неким известным нам фактам и на то, что твердых данных, подтверждающих эту теорию не имеется. Тем не менее Супотницкий подает ее как некий неопровержимый факт.

Момент второй: Оспа играла особую роль в ограничении распространения ВИЧ.
Согласно Супотницкому, основную роль в сдерживании распространения ВИЧ, играла именно оспа. Почему он так решил? Две причины: Во-первых, совпадение времени уничтожения оспы с распространением ВИЧ. Во-вторых, оспа это «единственная контагиозная антропонозная инфекция, передающаяся воздушно-капельным путем и имеющая относительно других антропонозов, продолжительный инкубационный период». Твердо обосновать первую причину черезвычайно трудно, потому что «совпадение» это растянуто на десятилетия (с 40-х до 70-х годов), в течение которых в Африке произошло огромное количество самых разных социальных и экономических перемен, помимо вакцинаций. Супотницкий однако отвергает влияние индустриализации и увеличения плотности населения, как «слишком простые» объяснения распространению ВИЧ. Вторая причина тоже заставляет задуматься. Конечно, оспа удовлетворяет условиям необходимым для того, чтобы быть «уничтожителем» ВИЧ-положительных людей. Но у других болезней ничуть не меньше причин претендовать на это звание: малярия разносится не воздушно-капельным путем, но в остальном ее эпидемиология очень похожа на оспу (широкое распространение, длительный инкубационный период, высокая детская смертность, пост-инфекционный иммунитет). Грипп, пневмонии и кишечные инфекции до сих убивают огромное количество людей в Африке и совместно вполне могли бы выполнять эту роль. Опять же, эти соображения не опровергают теорию Супотницкого, они лишь указывают на то, что построена она во многом умозрительно, без серьезных доказательств.

Часть третья, для любителей почитать [livejournal.com profile] science_freaks.

В своей теории Супотницкий ставит взаимоотношения оспы и ВИЧ в контекст очень глобальных процессов, протекающих во всем животном мире на временной шкале в миллионы лет. Уникальность ВИЧ инфекции он объясняет тем, что древние ретровирусы и ретроэлементы составляют большую часть нашего генома. ВИЧ (и другие ретровирусы) являются не паразитами, а симбионтами, необходимыми для создания новой информации в нашем геноме. Они выполняли эту функцию сотни миллионов лет (почти с самого начала возникновения жизни на Земле). Параллельно они вставали на защиту своих хозяев в борьбе против всех прочих паразитов. Они фактически ответственны за создание иммунной системы. Поэтому они и воспринимаются иммунной системой человека не как паразиты, а как симбионты и именно поэтому иммунный ответ против ВИЧ неэффективен – иммунная система не только не старается победить ВИЧ, но в конфликте вирус-хозяин встает на сторону ретровируса.

Тут, как это часто наблюдается у Супотницкого, очень тесно перемешаны настоящие факты (количество и важная роль ретроэлементов в формировании структуры генома) со спорными но вполне популярными гипотезами (участие ретротранспозона в создании VDJ системы, используемой в адаптивном иммунном ответе) с совершенно невероятными теориями (эволюционные процессы, которые позволяют отдельным частям генома "предвидеть" ценность разрушительных по своей природе генетических встроек). Категоричность и всеохватываемость его теорий делают их слишком легкими мишенями для поиска несоответствий и ошибок. Например, иммунный ответ на ВИЧ и факт селективного давления антител и Т-клеточных ответов на этот вирус отлично описаны в литературе. Как и вызываемая ВИЧ дерегуляция иммунной системы через очень быстрое и масштабное уничтожение Т-клеток помощников, которая противоречит идее о том, что иммунная система вольна реагировать на ВИЧ, но по какой-то причине не делает этого.

Впрочем, некоторая ирония заключается в том, что хотя я во многом и не согласен с Супотницким относительно причин уникальности ВИЧ-инфекции, я абсолютно согласен с ним в том, что ВИЧ представляет собой совершенно уникальный вызов современной вирусологии и иммунологии. Подходы, которые работали против других вирусов, не работают против ВИЧ и мало надежды на то, что сработают. Как говорит Супотницкий: "Нужны новые идеи и гипотезы, нужно думать и думать, как раньше говорили, «всем миром»." Тут я с ним совершенно согласен. Собственно чем мы сейчас и занимаемся :)

Re: О Супоцком (привильно - Супотницкий М. В.; msupotnitskii@mail.ru)

[identity profile] msupotnitskii.livejournal.com 2010-01-26 11:18 am (UTC)(link)
Сейчас совершенно случайно на одном из блогов обнаружил место работы работы Воронина Федора (Voronin Yegor A), трудолюбивого ведущего этого "живого журнала" - оказывается он сотрудник американской организации "Global HIV Vaccine Enterprise" (посмотрите эти ссылки:
http://a7-reader.livejournal.com/67579.html;
http://www.eecaac.org/en/registration_member_list.phtml?PHPSESSID=5a726d7530a6824c2b627618b83b70e9&PHPSESSID=5a726d7530a6824c2b627618b83b70e9&PHPSESSID=5a726d7530a6824c2b627618b83b70e9&PHPSESSID=5a726d7530a6824c2b627618b83b70e9&start=392&page=100&order=DESC&PHPSESSID=5a726d7530a6824c2b627618b83b70e9). Если интересно, то можете навести справки о самой "Global HIV Vaccine Enterprise", весьма поучительно. Организация занимается освоением бюджетных средств, выделяемых на разработку ВИЧ-вакцины. Посмотрите и этот рекламный материал (http://www.eecaac.org/file/4May_Plenary_Karpenko.pdf) - его содержание целиком взято с англоязычных текстов, даже надписи на рисунках не переведены на русский язык. В своей статье "ПОЧЕМУ НЕЛЬЗЯ СОЗДАТЬ ВАКЦИНУ ПРОТИВ ВИЧ/СПИДа" (http://supotnitskiy.ru/stat/stat57.htm) я приводил этот документ, как пример злоупотребления доверием наших граждан. По сути моих выводов, приведенных в этой статье, а также в монографии "Эволюционная патология", я никогда не слышал серьезных возражений (я имею ввиду приведение конкретных научных данных, противоречащих тем, которые привожу я, разумеется, со ссылками на первоисточник). В своих работах я привожу конкретные, легко проверяемые научные данные. А что бы их мог проверить любой, интересующийся данной проблемой, вставляю гиперссылки на источники, доступные через интернет. В ответ либо молчание, либо дурашливое поливание грязью. рассчитанное на доверчивого читателя интернет-блогов (что, кстати, и делает постоянно сотрудник организации "Global HIV Vaccine Enterprise" Voronin Yegor). Но в России уже 500 тыс. ВИЧ-инфицированных граждан, их количество увеличивается в год на 10 %, вот и посчитайте дальнейшую перспективу для России.ВИЧ-инфекция - это сломанная судьба человека. К тому же рано или поздно за эту профанацию эпидемиологии придется отвечать либо перед законом, либо перед людьми. Деятельность "Global HIV Vaccine Enterprise" создает видимость борьбы с ВИЧ-инфекцией, время принятия реальных противоэпидемических решений упускается. Надо понять простую истину - мира без ВИЧ уже не будет. Поэтому борьба с ВИЧ, это не разовая акция, "срубил бабки", и доволен. Надо разрабатывать мероприятия борьбы с этой инфекции, учитывающие ее реальную эпидемиологию, разрабатывать их на сотни лет вперед. И еще очень опасно обманывать наше население, обещая ему супервакцину. Видели мы это на примерах птичьего и свинячего гриппов. Что касается Voronin Yegor и госпожи Karpenko, то я обращаю их внимание на то, что у ученого
только одна жизнь. Съеденная тупиковыми направлениями исследований она больше не повторится.
Еще раз вам большое спасибо.

Re: О Супоцком (привильно - Супотницкий М. В.; msupotnitskii@mail.ru)

[identity profile] shvarz.livejournal.com 2010-01-26 12:01 pm (UTC)(link)
Супоцкий, о каких ваших теориях может серьезно идти речь, если вы даже не знаете (или целенаправленно врете) о том, с какими частям вируса связываются антитела широкого нейтрализующего действия? Не смешите меня :)
Все ваши теории - они из головы, в них ошибка на ошибке. А когда вам на эти ошибки указывают (как в этом посте), встаете в позу непризнанного гения, но контр-аргументов не приводите. Сами вы, кроме писания монографий (полных ошибок) нифига не делаете, однако считаете себя в праве критиковать тех, кто делает и кричать о том, что у них никогда ничего не получится.

Re: Успехов!

[identity profile] msupotnitskii.livejournal.com 2010-01-26 02:43 pm (UTC)(link)
Зачем мне врать, я же не связан с интересами "Global HIV Vaccine Enterprise"? Я объясню вам и посетителям вашего форума свою позицию. Исследования по перспективам создания ВИЧ-вакцины мы проводили еще в советское время из-за того, что рассматривали этот объект исследований как "опережающий" в развитии данной области науки. Нам надо было "заглянуть" в будущее некоторых исследований "коллег" из Форта Детрик (http://en.wikipedia.org/wiki/Fort_Detrick) и Портон Дауна (http://en.wikipedia.org/wiki/Porton_Down) не имея непосредственного доступа к их закрытым документам. Уровень развития науки всегда определяют несколько ведущих организаций. Развитие объекта исследования идет по определенным закономерностям. Набор технических решений ограничен. Ключевые технические решения всегда патентуются с подробным описанием, особенно американцами. По появлению, или, наоборот, по исчезновению направлений патентования тех или иных объектов, можно судить о перспективности, или наоборот, о бесперспективности тех или иных направлений НИР. Далее много информации дает анализ объема притязаний, заявленный в формуле изобретения, срок поддержания патента в силе, наличие патентов-аналогов и т. п. нюансы, требующие глубокого исследования серьезными коллективами. Когда исследуешь "опережающий объект", то составляешь структурно-морфологическую матрицу возможных технических решений для других объектов (это нечто похожее на Таблицу Менделеева), в исследование которых еще не было вложено столько средств, или исследования которых еще не начинали, или их результаты не публиковали. Последнее как раз касается возбудителей инфекционных болезней, с которыми работают указанные организации и сходные с ними. Так мы избегали тупиковых направлений. Поэтому у нас есть эффективные вакцины, защищающие население и войска от БО, а у них нет (http://supotnitskiy.ru/stat/stat62.htm). Как вы сами понимаете, работали мы не на "Global HIV Vaccine Enterprise", а на Российское государство. О том что ВИЧ-вакцина никогда не будет создана, своему руководству мы доложили еще в 1992 г. в специально подготовленном документе (частично эти результаты описаны здесь - http://supotnitskiy.ru/stat/stat24.htm). Кстати, прошло уже 18 лет. ВИЧ-вакцины до сих пор нет. Так что мы не зря работали, да и вам еще рано говорить про "нифинга не делание" в адрес кого либо. Вакцину от ВИЧ вы еще не создали. Те ваши выпады про какие-то неправильно мной описанные антигены и антитела я не принимаю. Они подробно и в сравнительном аспекте (!) описаны в "ненужной" вам книге "Эволюционная патология" (2009). Ссылку я давал ранее, но повторю - http://supotnitskiy.ru/book/book4.htm (главы 3.1 и 3.2). В тексте приведены все ссылки на первоисточники, любой читатель может их проверить. Я покидаю ваш форум, хоть "ничего я и не делаю", но работы все равно много. Когда создадите вакцину от ВИЧ, тогда первым вернусь вас поздравить с крупным научным достижением.
Никак не пойму зачем вы коверкаете мою фамилию? Раньше вы писали ее правильно.
Ну все, честь имею!

Re: Успехов!

[identity profile] shvarz.livejournal.com 2010-01-26 03:00 pm (UTC)(link)
Зачем вам врать? Да затем, чтобы прикрыть собственную некомпетентность. Я вам аргументированно ответил про "антитела широкого действия к V3" - вы молчите. Ссылки на "свои книги", как на доказательства собственной правоты - это сильно. У меня нет ни времени ни желания продираться сквозь написанный там бред. Если есть ссылки на настоящие исследования, то вам не должно быть трудно их предоставить. Литературы по специфичности 2F5, 4E10, 2G12 и b12 - полно в pubmed - можно взять любую на выбор и она подтвердит мою правоту.

Опускаю всякую брехню про патенты, которая на мой взгляд является просто словоблудием с вашей стороны. Почему непризнанные гении всегда настолько словоблудны? Это надо изучить :)

Кстати, прошло уже 18 лет. ВИЧ-вакцины до сих пор нет.
Опять же, демонстрируете собственную некомпетентность в вопросе. Недавно закончившиеся испытания вакцины в Тайланде показали эффективность анти-ВИЧ вакцины. Да, низкую и временную эффективность, но принцип возможности вакцины продемонстрирован в людях. На макаках много работ, которые показывают, что создать вакцину возможно.

Никак не пойму зачем вы коверкаете мою фамилию?
Чтобы обратить ваше внимание на то, что вы с самого первого своего комментария в моем журнале и во многих других постоянно коверкаете мое имя.

Так что мы не зря работали,
Укажите мне на результаты вашей работы по ВИЧ, которые не ограничиваются лишь словоблудием. Мои работы можно легко найти в pubmed.

Кстати

[identity profile] vls-777.livejournal.com 2010-03-02 01:13 pm (UTC)(link)
А чем именно вы занимались в Emerald Ballet Theatre? Эти работы можно найти в pubmed?

Re: Кстати

[identity profile] shvarz.livejournal.com 2010-03-02 02:08 pm (UTC)(link)
Много чем. Например, участвовал в Танце Пьяных МужиковTM. Эту работу можно найти на ю-тюбе.
(deleted comment)

Re: Кстати

[identity profile] shvarz.livejournal.com 2010-03-02 02:16 pm (UTC)(link)
Хорошее сравнение, мне нравится :)

Re: Кстати

[identity profile] vls-777.livejournal.com 2010-03-02 02:16 pm (UTC)(link)
Вы еще многограннее, чем это может показаться на первый взгляд.
Прямо как граненый стакан

Re: О Супоцком (привильно - Супотницкий М. В.; msupotnitskii@mail.ru)

[identity profile] botalex.livejournal.com 2010-01-27 08:06 pm (UTC)(link)
Вы что-то здесь не по сути обсуждаемого говорите. При чем тут деятельность компании, в которой работает Федор? Подобные организации привлекают множество талантливых и компетентных специалистов, в том числе из России. О том, как мизерны шансы создания такой вакцины в классическом ее понимании, Федору, вероятно и без того известно, и ребята ищут качественно новые подходы к решению проблемы. В любом случае, все это не делает его аргументы менее компетентными.

Ваши же измышления слишком акцентированы на отдельных нюансах, которые людям без специальных знаний, легко «впарить» как сенсацию. Когда же дело идет о конкретном и построчном разборе технических моментов со специалистом, вы начинаете разборки типа кто на кого работает.

Разборки же типа «да ты кто такой?!» или «да я стояла у истоков!» вообще в нашей среде не уместны.

Не серьезно!

Re: О Супоцком (привильно - Супотницкий М. В.; msupotnitskii@mail.ru)

[identity profile] shvarz.livejournal.com 2010-01-27 10:12 pm (UTC)(link)
Блин, кто-нибудь мне объяснит, откуда взялся этот загадочный Федя?! И что он тут вообще делает? Захватил мой журнал, натурально, хацкер несчасный!

Re: О Супоцком (привильно - Супотницкий М. В.; msupotnitskii@mail.ru)

[identity profile] botalex.livejournal.com 2010-01-28 09:36 pm (UTC)(link)
Это у тебя новый ник такой. Типа Дядя Фёдор ;)

Re: О Супоцком (привильно - Супотницкий М. В.; msupotnitskii@mail.ru)

[identity profile] alexandr-palkin.livejournal.com 2010-01-31 12:19 am (UTC)(link)
Извините за описку в фамилии. Усталость. Благодарю за ответ. Замечу, что лечить надо ни только СПИД, что проблематично в силу специфики самого заболевания, но, самое главное, весь букет прочих заболеваний - последствий данного, что, как правило, не делается. Желаю Вам успехов!