Смерть через десятки геномов
Sep. 3rd, 2010 04:29 pm![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
shvarzВ новостях в очередной раз "излечение ВИЧ", на этот раз израильскими учеными. В очередной раз "слухи преувеличены", но также в очередной раз и работа получилась интересная.
Довольно давно было замечено, что в ВИЧ-инфицированных клетках находится много ДНК копий ВИЧ генома, но в человеческий геном из них обычно интегрирована (встроена) всего одна (иногда две), а остальные болтаются мертвым грузом в цитоплазме. Первая встроившаяся в хозяйский геном копия вируса быстро производит белок, который предотвращает встраивание последующих - отсекает конкурентов. Что будет если клетку синхронно инфицировать большой дозой вируса, так чтобы множественные копии вируса имели возможность встроиться одновременно? Присутствие большого количества относительно коротких вирусных геномов в ядре клетки-хозяина воспринимается ею как повреждение ее собственной ДНК и она самоубивается.
Израильские ученые придумали хитрую штуку - заблокировать механизм, с помощью которого интегрировавшийся в хозяйскую ДНК вирус предотвращает интеграцию последующих вирусов. Они сделали короткие пептиды-мимики, которые отвлекают этот механизм на себя, в то время как настоящие вирусы получают возможность неограниченно интегрироваться. Прием несколько парадоксальный, потому что поначалу это ведет к тому, что вирус начинает реплицироваться активнее, но довольно быстро он доходит до уровня, когда его присутствие начинает восприниматься клетками как повреждение ДНК и они самоубиваются. Таким образом репликация вируса резко идет вниз и все инфицированные клетки умирают.
Так что, поможет ли это действительно излечивать ВИЧ или журналисты приврали? Нет, не поможет, но на этот раз не журналисты приврали, а сами авторы несколько перехвалили свои результаты. Как минимум потому, что все эксперименты они делали в пробирках. а в живом организме на пептиды-мимики скорее всего очень быстро выработается иммунный ответ. Но на самом деле проблема даже глубже. ВИЧ-инфекция на сегодняшний день неизлечима потому, что в организме существуют долгоживущие клетки в которых вирус находится в латентном состоянии. Латентный вирус не экспрессирует систему защиты против дополнительных интеграций (он латентный), поэтому пептидам-мимикам не с чем будет связываться. А если бы и было, то эффекта на выживание клеток они бы все равно не произвели - в таких клетках нет большого количества неинтегрированных вирусных геномов, потому что они были инфицированы уже давно, а на этой стадии своей жизни они малоподвержены новым инфекциям.
Все это довольно тривиальные соображения и я, честно говоря, даже несколько удивлен тем, что они не были подняты рецензентами этой статьи или редактором журнала. Этот подход безусловно интересен и может быть полезен в течение короткого периода при начале антиретровирусной терапии, но полное излечение от ВИЧ тут явно притянуто за уши.
Довольно давно было замечено, что в ВИЧ-инфицированных клетках находится много ДНК копий ВИЧ генома, но в человеческий геном из них обычно интегрирована (встроена) всего одна (иногда две), а остальные болтаются мертвым грузом в цитоплазме. Первая встроившаяся в хозяйский геном копия вируса быстро производит белок, который предотвращает встраивание последующих - отсекает конкурентов. Что будет если клетку синхронно инфицировать большой дозой вируса, так чтобы множественные копии вируса имели возможность встроиться одновременно? Присутствие большого количества относительно коротких вирусных геномов в ядре клетки-хозяина воспринимается ею как повреждение ее собственной ДНК и она самоубивается.
Израильские ученые придумали хитрую штуку - заблокировать механизм, с помощью которого интегрировавшийся в хозяйскую ДНК вирус предотвращает интеграцию последующих вирусов. Они сделали короткие пептиды-мимики, которые отвлекают этот механизм на себя, в то время как настоящие вирусы получают возможность неограниченно интегрироваться. Прием несколько парадоксальный, потому что поначалу это ведет к тому, что вирус начинает реплицироваться активнее, но довольно быстро он доходит до уровня, когда его присутствие начинает восприниматься клетками как повреждение ДНК и они самоубиваются. Таким образом репликация вируса резко идет вниз и все инфицированные клетки умирают.
Так что, поможет ли это действительно излечивать ВИЧ или журналисты приврали? Нет, не поможет, но на этот раз не журналисты приврали, а сами авторы несколько перехвалили свои результаты. Как минимум потому, что все эксперименты они делали в пробирках. а в живом организме на пептиды-мимики скорее всего очень быстро выработается иммунный ответ. Но на самом деле проблема даже глубже. ВИЧ-инфекция на сегодняшний день неизлечима потому, что в организме существуют долгоживущие клетки в которых вирус находится в латентном состоянии. Латентный вирус не экспрессирует систему защиты против дополнительных интеграций (он латентный), поэтому пептидам-мимикам не с чем будет связываться. А если бы и было, то эффекта на выживание клеток они бы все равно не произвели - в таких клетках нет большого количества неинтегрированных вирусных геномов, потому что они были инфицированы уже давно, а на этой стадии своей жизни они малоподвержены новым инфекциям.
Все это довольно тривиальные соображения и я, честно говоря, даже несколько удивлен тем, что они не были подняты рецензентами этой статьи или редактором журнала. Этот подход безусловно интересен и может быть полезен в течение короткого периода при начале антиретровирусной терапии, но полное излечение от ВИЧ тут явно притянуто за уши.
