Коньюгированные вакцины
Jan. 19th, 2012 04:53 pm![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
shvarzЖена, в очередной раз, подкинула прекрасную статью: A mechanism for glycoconjugate vaccine activation of the adaptive immune system and its implications for vaccine design
Несмотря на свою потрясающую прекрасность, статья будет интересна лишь узкому кругу лиц. Поэтому кратко и не очень популярно. Кому важно - разберутся. Остальным - читать лишь последний параграф.
Оболочки всех бактерий содержат полисахара. Эти полисахара невозможно напрямую использовать в качестве антигенов в вакцинах - антитела на них почти не вырабатываются. Но если к ним прицепить (коньюгировать) какой-нибудь чужеродный белок, то внезапно они становятся очень даже хорошими иммуногенами. Это свойство полисахаридов использовано для создания очень эффективных противобактериальных вакцин, например против пневмококков и Haemophilus influenzae (HiB), вызывающих менингит.
При этом почему именно коньюигирование работает и улучшает иммуногенность никто толком не знал. Предполагалось, что проблема полисахаров заключается в том, что лимфоциты Т-хелперы не способных их распознавать своими рецепторами и поэтому они не стимулируют B клетки к выработке антител. При коньюгации же Т-хелперы, как предполагалось, распознают коньюгированный белок и антитела вырабатываются (см панель (a) на картинке ниже).
В этой статье показано, что эта теория была неверна. Полисахара вполне могут распознаваться Т-хелперами. Проблема их, на самом деле, заключается в том, что они не выставляются B клетками в контексте MHCII. А коньюгирование позволяет искуственно произвести стыковку B клеток и T-хелперов, потому что MHCII на B клетке связывается с белковой частью коньюгата, а TCR на Т-хелпере связывается с его полисахаридной частью (см панель (б) на картинке ниже). Таким образом коньюгированные вакцины позволяют не только выработать антитела, но и Т-клеточную иммунологическую память.
Знание этого механизма позволило авторам слету создать вакцину от стрептококка, которая вызывала намного более высокии концентрации антител и лучше защищала мышей от инфекции. Если все это подтвердится в последующих работах, то создание противобактериальных вакцин станет намного проще и эффективнее.
Иллюстрация из News and Views (надеюсь не посодют меня за воровство):
a - старая теория
b - новая модель
Несмотря на свою потрясающую прекрасность, статья будет интересна лишь узкому кругу лиц. Поэтому кратко и не очень популярно. Кому важно - разберутся. Остальным - читать лишь последний параграф.
Оболочки всех бактерий содержат полисахара. Эти полисахара невозможно напрямую использовать в качестве антигенов в вакцинах - антитела на них почти не вырабатываются. Но если к ним прицепить (коньюгировать) какой-нибудь чужеродный белок, то внезапно они становятся очень даже хорошими иммуногенами. Это свойство полисахаридов использовано для создания очень эффективных противобактериальных вакцин, например против пневмококков и Haemophilus influenzae (HiB), вызывающих менингит.
При этом почему именно коньюигирование работает и улучшает иммуногенность никто толком не знал. Предполагалось, что проблема полисахаров заключается в том, что лимфоциты Т-хелперы не способных их распознавать своими рецепторами и поэтому они не стимулируют B клетки к выработке антител. При коньюгации же Т-хелперы, как предполагалось, распознают коньюгированный белок и антитела вырабатываются (см панель (a) на картинке ниже).
В этой статье показано, что эта теория была неверна. Полисахара вполне могут распознаваться Т-хелперами. Проблема их, на самом деле, заключается в том, что они не выставляются B клетками в контексте MHCII. А коньюгирование позволяет искуственно произвести стыковку B клеток и T-хелперов, потому что MHCII на B клетке связывается с белковой частью коньюгата, а TCR на Т-хелпере связывается с его полисахаридной частью (см панель (б) на картинке ниже). Таким образом коньюгированные вакцины позволяют не только выработать антитела, но и Т-клеточную иммунологическую память.
Знание этого механизма позволило авторам слету создать вакцину от стрептококка, которая вызывала намного более высокии концентрации антител и лучше защищала мышей от инфекции. Если все это подтвердится в последующих работах, то создание противобактериальных вакцин станет намного проще и эффективнее.
Иллюстрация из News and Views (надеюсь не посодют меня за воровство):
a - старая теория
b - новая модель
![[identity profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/openid.png){kind=small}
противобактериальных вакцин
Date: 2012-01-19 10:38 pm (UTC)Re: противобактериальных вакцин
Date: 2012-01-19 11:47 pm (UTC)no subject
Date: 2012-01-20 08:34 am (UTC)Напротив, очень часто экспрессия полисахаридов на раковых клетка повышена, их распределение и характер изменены по сравнению со здоровыми.
В приоритетном списке раковых антигенов (http://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/17/5323.abstract) немало гликанов или гликозилированных белков.
no subject
Date: 2012-01-19 10:47 pm (UTC)*ушел читать статью
no subject
Date: 2012-01-20 02:49 am (UTC)Про FDC ничего не написано.
no subject
Date: 2012-01-31 11:47 pm (UTC)А Ланцавекья вообще говорит что идея для этой статьи 2001г была его (моя одногруппница ейчас у него постдочит). В общем, давно забытое старое =)
no subject
Date: 2012-01-31 11:52 pm (UTC)no subject
Date: 2012-02-01 12:05 am (UTC)no subject
Date: 2012-02-01 12:15 am (UTC)Причем тут T cell memory если B cell memory уже образовалась, а для ее реактивации T cell help уже не нужен
no subject
Date: 2012-02-01 12:59 am (UTC)no subject
Date: 2012-01-19 11:17 pm (UTC)Простите, а не подскажите что можно поискать/прочитать про синтетические препараты (химические соединения) работающие на подобном принципе (распознавание углеводов)? Пока что я нашел только различные реализации идеи связывания полисахаридов лектинами.
no subject
Date: 2012-01-20 02:50 am (UTC)no subject
Date: 2012-01-20 12:32 am (UTC)no subject
Date: 2012-01-20 02:50 am (UTC)no subject
Date: 2012-01-20 07:50 am (UTC)no subject
Date: 2012-01-20 11:00 am (UTC)no subject
Date: 2012-01-20 03:44 pm (UTC)no subject
Date: 2012-01-20 12:01 pm (UTC)no subject
Date: 2012-01-20 08:35 am (UTC)no subject
Date: 2012-01-20 06:12 pm (UTC)no subject
Date: 2012-01-20 06:32 pm (UTC)Уточним.
Date: 2012-01-23 04:30 pm (UTC)Прекраснейше вырабатываются. Но:
1) Не у детей моложе 2 лет. А это та группа, которую надо закрыть "антименингитными" вакцинами к менингококкам, гемофилке и пневмококкам.
2) Через 2-3 года навсегда исчезают вместе с протекцией. А памяти не вырабатывается.
Спасибо за ссылку.
Re: Уточним.
Date: 2012-01-23 04:31 pm (UTC)