Терапевтические вакцины
Sep. 20th, 2013 03:48 pm![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
shvarzСижу в аэропорту, возвращаюсь с конференции по терапевтическим ВИЧ вакцинам, которую мы помогали организовать. Запишу общие впечатления, пока есть свободная минута.
Как вакцина может быть терапевтической? Разве основная идея вакцинации не в том, чтобы предотвращать инфекцию? Вообще говоря да, большинство вакцин применяются заранее, до заражения. Но есть и пара исключений. В случае с бешенством делают вакцинацию уже после укуса, чтобы быстро стимулировать иммунный ответ до того как вирус успел распространиться системно. В случае с ветрянкой (вызываемой VZV), которая является неизлечимой хронической инфекцией, вакцина используется для предотвращения инфекции, но и уже зараженным ее можно дать - она предотвращает развитие опоясывающего лишая (частого проявления VZV у людей с несколько ослабленным иммунным ответом, например у стариков).
Идея разработать терапевтическую вакцину для ВИЧ была озвучена вскоре после открытия вируса. Наиболее известным пропонентом был Джонас Солк, создатель вакцины от полиомиелита. Однако ранние попытки оказались безуспешными, а потом появилась антиретровирусная терапия, которая довольно быстро развилась до вполне приличного уровня и интерес к терапевтическим вакцинам угас. Так продолжалось последние лет 15. Однако в последние год-два интерес к ним вернулся, в основном в связи с возобновившимися попытками разработать способы полного излечения ВИЧ инфекции. Поэтому мы и решили организовать эту конференцию, чтобы оценить что было достигнуто в этой области и какие могут быть перспективные направления для дальнейших исследований.
Картина нарисовалась довольно печальная для текущего состояния дел, но теоретически с неплохими перспективами. 15 лет в загоне не прошли бесследно. Подавляющее большинство терапевтических вакцин - это профилактические вакцины, чьи создатели подумали: "А почему бы не попробовать дать их уже зараженным людям? Интересно, что получится?"
А что, вообще говоря, может получиться? Вот человек принимает антиретровирусную терапию (а практически все согласны с тем, что надо сначала подавить вирус лекарствами, а потом уже вакцинировать), вируса у него в крови практически не наблюдается, вы его провакцинировали. Как определить, что от вакцинации есть какая-то польза?
Можно просто посмотреть на иммунный ответ. Стала ли иммунная система лучше распознавать вирус? Допустим, стала. Что дальше? Какая человеку от этого польза? На данный момент мы не можем предсказать, выльется ли улучшенный иммунный ответ в какую-либо практическую пользу для человека.
Как насчет полного излечения? Можно посмотреть не уменьшилось ли в человеке количество прячущегося латентного вируса. Если уменьшилось, то может он на пути к полному излечению? К сожалению, методики измерения количества латентного вируса очень сложны и ненадежны, просто потому что его довольно мало в организме и еще меньше в клетках крови, а также потому, что мы до конца еще не совсем понимаем, где именно вирус прячется в организме.
Или после вакцинации человек сможет перестать принимать лекарства? До сих пор не было даже намека на то, что вакцинированный таким образом человек может полностью бросить лекарства, но есть наметки на то, что вакцинация имеет эффект. В некоторых клинических испытаниях вакцинированным приходилось вернуться на лекарства позже, чем получившим плацебо. В других испытаниях вирус возвращался, но у вакцинированных он не достигал уровня, наблюдаемого у получивших плацебо (обычно количество вируса у вакцинированных раз в 5-10 меньше, чем у невакцинированных). К сожалению (или к счастью?) современные лекарства настолько хороши в подавлении вируса, что все этим кандидатные вакцины даже близко не стоят по эффективности. И, учитывая что биологические системы в принципе более вариабельны и динамичны, очень трудно представить себе что иммунная система когда-либо сможет сравняться по надежности и эффективности с таблеткой.
Есть ли свет в конце туннеля? Определенно, интерес к терапевтическим вакцинам среди финансирующих организаций сейчас переживает Ренессанс. Направленное финансирование будет стимулировать не просто копирование профилактических вакцин, а разработку терапевтических вакцин по рациональным принципам, с определенными гипотезами и с видением конечной цели. Что, в свою очередь, должно привести к лучшему пониманию того, что именно нужно сделать с иммунной системой, чтобы она могла начать более эффективно сопротивляться ВИЧ. Область эта не простая, но это единственный способ либо продвинуться к цели, либо определить, что движение в данном направлении бесперспективно.
Как вакцина может быть терапевтической? Разве основная идея вакцинации не в том, чтобы предотвращать инфекцию? Вообще говоря да, большинство вакцин применяются заранее, до заражения. Но есть и пара исключений. В случае с бешенством делают вакцинацию уже после укуса, чтобы быстро стимулировать иммунный ответ до того как вирус успел распространиться системно. В случае с ветрянкой (вызываемой VZV), которая является неизлечимой хронической инфекцией, вакцина используется для предотвращения инфекции, но и уже зараженным ее можно дать - она предотвращает развитие опоясывающего лишая (частого проявления VZV у людей с несколько ослабленным иммунным ответом, например у стариков).
Идея разработать терапевтическую вакцину для ВИЧ была озвучена вскоре после открытия вируса. Наиболее известным пропонентом был Джонас Солк, создатель вакцины от полиомиелита. Однако ранние попытки оказались безуспешными, а потом появилась антиретровирусная терапия, которая довольно быстро развилась до вполне приличного уровня и интерес к терапевтическим вакцинам угас. Так продолжалось последние лет 15. Однако в последние год-два интерес к ним вернулся, в основном в связи с возобновившимися попытками разработать способы полного излечения ВИЧ инфекции. Поэтому мы и решили организовать эту конференцию, чтобы оценить что было достигнуто в этой области и какие могут быть перспективные направления для дальнейших исследований.
Картина нарисовалась довольно печальная для текущего состояния дел, но теоретически с неплохими перспективами. 15 лет в загоне не прошли бесследно. Подавляющее большинство терапевтических вакцин - это профилактические вакцины, чьи создатели подумали: "А почему бы не попробовать дать их уже зараженным людям? Интересно, что получится?"
А что, вообще говоря, может получиться? Вот человек принимает антиретровирусную терапию (а практически все согласны с тем, что надо сначала подавить вирус лекарствами, а потом уже вакцинировать), вируса у него в крови практически не наблюдается, вы его провакцинировали. Как определить, что от вакцинации есть какая-то польза?
Можно просто посмотреть на иммунный ответ. Стала ли иммунная система лучше распознавать вирус? Допустим, стала. Что дальше? Какая человеку от этого польза? На данный момент мы не можем предсказать, выльется ли улучшенный иммунный ответ в какую-либо практическую пользу для человека.
Как насчет полного излечения? Можно посмотреть не уменьшилось ли в человеке количество прячущегося латентного вируса. Если уменьшилось, то может он на пути к полному излечению? К сожалению, методики измерения количества латентного вируса очень сложны и ненадежны, просто потому что его довольно мало в организме и еще меньше в клетках крови, а также потому, что мы до конца еще не совсем понимаем, где именно вирус прячется в организме.
Или после вакцинации человек сможет перестать принимать лекарства? До сих пор не было даже намека на то, что вакцинированный таким образом человек может полностью бросить лекарства, но есть наметки на то, что вакцинация имеет эффект. В некоторых клинических испытаниях вакцинированным приходилось вернуться на лекарства позже, чем получившим плацебо. В других испытаниях вирус возвращался, но у вакцинированных он не достигал уровня, наблюдаемого у получивших плацебо (обычно количество вируса у вакцинированных раз в 5-10 меньше, чем у невакцинированных). К сожалению (или к счастью?) современные лекарства настолько хороши в подавлении вируса, что все этим кандидатные вакцины даже близко не стоят по эффективности. И, учитывая что биологические системы в принципе более вариабельны и динамичны, очень трудно представить себе что иммунная система когда-либо сможет сравняться по надежности и эффективности с таблеткой.
Есть ли свет в конце туннеля? Определенно, интерес к терапевтическим вакцинам среди финансирующих организаций сейчас переживает Ренессанс. Направленное финансирование будет стимулировать не просто копирование профилактических вакцин, а разработку терапевтических вакцин по рациональным принципам, с определенными гипотезами и с видением конечной цели. Что, в свою очередь, должно привести к лучшему пониманию того, что именно нужно сделать с иммунной системой, чтобы она могла начать более эффективно сопротивляться ВИЧ. Область эта не простая, но это единственный способ либо продвинуться к цели, либо определить, что движение в данном направлении бесперспективно.
![[identity profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/openid.png){kind=small}
no subject
Date: 2013-09-20 08:17 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-20 11:22 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-20 08:31 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-20 11:16 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-20 09:01 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-20 11:17 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-21 04:38 am (UTC)no subject
Date: 2013-09-21 11:32 am (UTC)no subject
Date: 2013-09-21 11:47 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-20 09:31 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-20 11:19 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-20 11:38 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-21 09:04 am (UTC)> интерес к терапевтическим вакцинам среди финансирующих организаций сейчас переживает Ренессанс.
если
> очень трудно представить себе что иммунная система когда-либо сможет сравняться по надежности и эффективности с таблеткой.
?
no subject
Date: 2013-09-21 11:51 am (UTC)no subject
Date: 2013-09-21 11:35 am (UTC)Пусть количество латентного вируса остается неизменным. Не можно с помощью вакцины вызвать достаточно сильный и правильно "настроенный" имунный ответ, что бы после отмены терапии, вирус так и "не смог выйти за пределы тех резервуаров ", то есть инфицировать новые клетки вообще, либо на ничтожно низком уровне. Как мне кажется, главной целью вакцинации может быть контроль ВИЧ-инфекции, а не очистка резервуаров. Пусть это будет не "излечение", а длительная безлекарственная ремиссия, но это было бы очень хорошо, учитывая отдаленные побочные эффекты АРВ-препаратов.
Кроме того, почему не рассмотреть комбинированный вариант - переход после вакцинации к монотерапии? Например, если бы вакцинация значительно снижала риск вирусологической неудачи, то можно было бы перейти на монотерапию современными высокоэффективными с высоким генетическим барьером к формированию резистентности. Таким образом можно было бы отказаться от использования НИОТ (азидотимидин, тенофовир и т.п.) и избавится от многих связанных с ними неблагоприятных эффектов в будущем. Интересно, рассматриваются ли такие варианты использования терапевтических вакцин.
no subject
Date: 2013-09-21 11:54 am (UTC)Комбинированные варианты рассматриваются, да. Но, опять же, контроль вируса должен быть довольно жестким, а то резистентность схлопотать будет легко.
no subject
Date: 2013-09-23 09:17 am (UTC)no subject
Date: 2013-09-23 10:19 am (UTC)no subject
Date: 2013-09-23 01:56 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-23 03:29 pm (UTC)грипп
Date: 2013-09-23 05:46 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-23 05:51 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-23 06:07 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-23 06:18 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-23 06:16 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-23 06:21 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-23 07:48 pm (UTC)no subject
Date: 2013-09-23 09:42 pm (UTC)Вторая причина: наверное за все эти десятилетия исследований заложен определенный фундамент, позволяющий теперь строить реалистичные планы по разработке таких методов/средств. По крайней мере, наверное, много уважаемых специалистов, которым доверяют те сами люди с деньгами вдруг заговорили о такой возможности.
То есть, дыма без огня не бывает - если начали давать больше денег на эту тему, значит там предвидятся существенные подвижки в недалеком будущем.
Это так с моей далекой колокольни видно. Может все обстоит совершенно иначе)
no subject
Date: 2013-09-23 10:35 pm (UTC)