Побочные эффекты генной терапии
Feb. 26th, 2014 10:25 am![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
shvarzИнтересное письмо в редакцию (нужна подписка на журнал, к сожалению).
Сначала не собирался об этом писать, но вспомнил что в прошлом посте на похожую тему народ как раз задавал вопросы, на которые как раз это письмо отвечает.
Для генной терапии сейчас очень часто используются векторы, основанные на ВИЧ (но это не дикий ВИЧ), потому что он отлично умеет доставлять генетическую информацию в наш геном. Если вирусу подсунуть нужный нам ген вместо его собственных генов, то он его тоже отлично доставляет и встраивает в нашу ДНК. Таким вот вектором пытались лечить двух пациентов с X-SCID, серьезной генетической болезнью, ведущей к нарушениям в иммунной системе. Обычные диагностические тесты на ВИЧ (основанные на детекции антител к вирусным белкам) в таких людях не работают, поэтому для них используется тест, созданный для подсчета количества вирусных геномов в крови инфицированных людей.
И вот после генной терапии этот тест стал показывать рост количества ВИЧ геномов в крови. Попытки найти реплицирующийся вирус или полные геномы вируса не дали результата. Видимо этот тест детектирует участок вируса, который был сохранен при создании вектора для генной терапии, и он достаточно чувствителен, чтобы детектировать небольшие количества РНК, которые оказываются в плазме в результате инъекции или после гибели генно-модифицированных клеток.
Сначала не собирался об этом писать, но вспомнил что в прошлом посте на похожую тему народ как раз задавал вопросы, на которые как раз это письмо отвечает.
Для генной терапии сейчас очень часто используются векторы, основанные на ВИЧ (но это не дикий ВИЧ), потому что он отлично умеет доставлять генетическую информацию в наш геном. Если вирусу подсунуть нужный нам ген вместо его собственных генов, то он его тоже отлично доставляет и встраивает в нашу ДНК. Таким вот вектором пытались лечить двух пациентов с X-SCID, серьезной генетической болезнью, ведущей к нарушениям в иммунной системе. Обычные диагностические тесты на ВИЧ (основанные на детекции антител к вирусным белкам) в таких людях не работают, поэтому для них используется тест, созданный для подсчета количества вирусных геномов в крови инфицированных людей.
И вот после генной терапии этот тест стал показывать рост количества ВИЧ геномов в крови. Попытки найти реплицирующийся вирус или полные геномы вируса не дали результата. Видимо этот тест детектирует участок вируса, который был сохранен при создании вектора для генной терапии, и он достаточно чувствителен, чтобы детектировать небольшие количества РНК, которые оказываются в плазме в результате инъекции или после гибели генно-модифицированных клеток.
![[identity profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/openid.png){kind=small}
no subject
Date: 2014-02-26 04:09 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 05:00 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 05:03 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 05:06 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 05:58 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 06:00 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 06:05 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 06:07 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 06:13 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 06:18 pm (UTC)Насколько я понял, Рош говорит что праймеры в LTR, но не где именно они находятся (часть LTR транскрибируется, часть нет) и конкретные последовательности не дает. К тому же не было понятно, будет ли он достаточно чувствителен, чтобы детектировать вводимые дозы. Так что заранее понятно не было, но вполне можно было предположить, что такое может случиться.
no subject
Date: 2014-02-26 06:22 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-27 12:32 am (UTC)no subject
Date: 2014-02-27 01:35 am (UTC)no subject
Date: 2014-02-27 02:23 am (UTC)http://en.wikipedia.org/wiki/Reverse_transcription_polymerase_chain_reaction
no subject
Date: 2014-02-27 02:34 am (UTC)no subject
Date: 2014-02-27 03:08 am (UTC)(а меж тем, N1H1 им только так определяют и вирусную нагрузку меряют, у живых людей в госпитале:)
no subject
Date: 2014-02-27 03:18 am (UTC)no subject
Date: 2014-02-27 03:23 am (UTC)no subject
Date: 2014-02-27 03:31 am (UTC)no subject
Date: 2014-02-27 11:29 am (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 04:40 pm (UTC)И как успехи?
no subject
Date: 2014-02-26 05:01 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 05:19 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 05:25 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 07:05 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 07:16 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 07:17 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 07:19 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-26 11:16 pm (UTC)From Uptodate:
HIV RNA detection — Early HIV infection is characterized by markedly elevated HIV RNA levels, easily detectable with the HIV RNA (viral load) assays commonly used for monitoring of HIV disease. As an example, in a study of 436 patients with symptoms consistent with acute HIV infection, all of the 54 patients diagnosed with acute HIV had RNA levels >100,000 copies/mL [6]. Although false-positive detection of HIV RNA occurred in 8 of 303 (2.6 percent) patients without HIV infection, all of the false-positives had HIV RNA levels <2000 copies/mL, making them easily distinguishable from the true positives whose values were much higher. Furthermore, all of the false positives occurred with branched DNA (bDNA) rather reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) viral load testing; bDNA testing has subsequently become less widely used. In a separate study of 258 symptomatic patients evaluated for acute HIV infection, RT-PCR based testing also had a lower false positive rate than bDNA tests (3 versus 5 percent) [47]. (See "Techniques and interpretation of HIV-1 RNA quantitation", section on 'Diagnostic testing in adults'.)
As a result, our preferred test for HIV RNA detection in the evaluation for early HIV infection is the RT-PCR test. Although not approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for this indication, the test is widely available for HIV disease monitoring and is highly sensitive and specific. A false positive test should be suspected if the viral load is low (<10,000 copies/mL) in the setting of suspected early HIV infection [48,49]. A repeat sample should be drawn in this setting since a second positive viral load suggests a true positive result [50], as would subsequent seroconversion.
no subject
Date: 2014-02-27 02:08 am (UTC)no subject
Date: 2014-02-27 08:00 am (UTC)no subject
Date: 2014-02-27 04:29 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-27 05:16 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-27 05:36 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-27 06:14 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-27 11:10 pm (UTC)no subject
Date: 2014-02-28 12:42 pm (UTC)Продукт нарастал, я так понимаю, за счет размножения модифицированных клеток.
no subject
Date: 2014-03-05 02:04 pm (UTC)no subject
Date: 2014-03-05 02:19 pm (UTC)А в вашем случае жучок служит промежуточным хозяином паразита и разрушается он не иммунной системой. Бактерий и вирусов с промежуточными хозяевами достаточно, хотя не вспомню так сразу случая, чтобы они полагались на то, что промежуточного хозяина съедают и переваривают. Наверно потому что в отличии от червяков у них нет механизмов для целенаправленного выхода из кишечника.