ВИЧ/СПИД: 30 лет за 30 недель - 2005

[shvarz]

Предисловием к сегодняшнему выпуску являются мои посты о статьях 1993 и 1995 годов, в которых было показано, что инфекция ВИЧ на той стадии, пока она не перешла еще в СПИД, не является классической латентной инфекцией. При латентной инфекции (например, герпеса) вирус не реплицируется, я прячется и выжидает ослабления иммунной системы, а ВИЧ все эти годы активно размножается и инфицирует клетки. Попытки посчитать процент зараженных лимфоцитов в крови или в биопсиях лимфоузлов давал довольно низкие цифры (около 1%), что говорило в пользу того, что вирус хотя и не латентен, но не заражает CD4 клетки по всему организму. Основным местом размножения вируса считался кишечный тракт, который густо заселен лимфоцитами. Таким образом, в организме должно было быть достаточно CD4 клеток для борьбы с инфекцией. Это объяснение (как оказалось неверное) объясняло почему до наступления СПИДа у ВИЧ-инфицированных не наблюдается большого количества инфекций и почему болезнь прогрессирует постепенно - вирус постепенно уничтожает CD4 клетки. Так, где-то до середины 2000 годов многие думали о ВИЧ инфекции как о медленно-прогрессирующей болезни, которая лишь в конце ведет к серьезным нарушениям в иммунной системе (СПИДу).

Марио Родерер и Джозеф Маттапаллил взялись подробно исследовать патогенез ВИЧ на ранних стадиях инфекции. Для этого они обратились к инфекции ВИО в макаках, что позволяло им, во-первых, точно знать срок с момента инфекции и, во-вторых, разобрать инфицированный организм на кусочки и тщательно все анализировать. За время своей жизни, CD4 клетки проходят несколько разных стадий. Только что вышедшая из тимуса наивная (это такой научный термин) CD4 клетка претерпевает изменения после того, как встречает патоген. Она превращается в эффекторную CD4 клетку, которая активно участвует в борьбе с инфекцией. Когда инфекция подавлена, то CD4 клетка претерпевает очередное изменение и превращается в CD4 клетку памяти. При повторной инфекции клетка памяти опять превращается в эффекторную клетку, но с несколько иными свойствами. В той или иной степени ВИЧ заражает все эти подвиды CD4 клеток, но эффективность инфекции наибольшая для активированных клеток памяти (об этом я тоже уже писал).

Разобрав зараженных макак на запчасти, Джозеф и Марио обнаружили, что почти 80% всех CD4 клеток памяти были уничтожены ВИО. И это наблюдалось не только в кишечном тракте, но и по всему остальному организму. Они проследили и измерили волну инфекции, проходящую и уничтожающую популяцию этих клеток. Через неделю после инфекции зараженных клеток было еще очень мало. Но уже на десятый день почти все клетки памяти были заражены вирусом, а к 14 дню большая часть зараженных клеток начал умирать. Как оказалось позднее, частично такой драматический результат был вызван тем, что они вводили довольно большую дозу вируса макакам внутривенно. При инфекции через слизистые поверхности динамика была несколько медленней. Тем не менее, этот результат показал, что вирус наносит серьезный урон иммунной системе очень быстро - в первые несколько недель.

Почему же эффект такого нарушения не проявляется сразу же? Почему инфекции начинают одолевать зараженных лишь спустя годы после инфекции? На этот вопрос Родерер и Маттипаллил в своей статье не отвечают, но я тут приведу современные воззрения по этому поводу. Преимущественно уничтожая CD4 клетки памяти вирус нарушает нашу способность более эффективно бороться с повторными инфекциями, а не с новыми. При этом нарушает он лишь часть иммунного ответа и, например, уже существующие плазма-клетки, производящие антитела против прошлых инфекций, так и продолжают это делать. Иммунодефицит, вызываемый ВИЧ, не является прямым последствием потери CD4 клеток, а вызван тем, что в течение многих лет в лимфатических тканях присутствует инфекция и идет воспаление. В процессе этого воспаления лимфатические ткани зарубцовываются подобно шрамам - заполняются нейтральными нефункциональными клетками и, таким образом, теряют свою функцию - создание микросреды, необходимой для созревания и нормальной активации иммунной системы. Этот процесс и ведет в итоге к иммунодефициту.

Comments

[joesefine.livejournal.com]

а почему не видно воспаления, протекающего в лимфоузлах, на анализах? Или воспаление видно, но не видно, что это вич?

[shvarz.livejournal.com]

На каких анализах?

[joesefine.livejournal.com]

я решила, что тесты на вич не распознавали вирус в то время, как он в организме присутствовал (в период между заражением и началом одолевания организма инфекциями), но я, кажется, прочитала то, чего в посте не было написано, так что сорри за вопрос:)

[shvarz.livejournal.com]

Бывает :)

[vasja-iz-aa.livejournal.com]

А есть вообще какая то естеннонаучная граница между ВИЧ-инфицированностью и болезью СПИД? Или это из фиунансовой сферы порог, с какого уровня повреждения организма страховки начинают за лекарство платить?

[shvarz.livejournal.com]

Кроме присутствия оппортунистических инфекций - нет. В среднем если CD4 ниже 200 падают, то обычно оппортунистические инфекции появляются.

[vasja-iz-aa.livejournal.com]

Т.е. если в результате обамакера пакет лекарств начнут давать зараженным на более ранней стадии, то СПИД Белых Людей будет побежден?

[shvarz.livejournal.com]

Сейчас в Англии, например, стандарт ухода - если CD4 падают ниже 350. Но если посмотреть на то, когда люди действительно начинают терапию, то средний CD4 будет около 180. Проблема СПИДа Белых Людей не в том, что лекарства не дают. Надо чтобы они приходили за этими лекарствами.

[vasja-iz-aa.livejournal.com]

Значит в современной Англии СПИД -- что то вроде цирроза печени у алкоголиков?

[shvarz.livejournal.com]

Ага. В Штатах скорее всего то же самое, но статистики такой не видел. Возможно потому что система менее централизована. Ну и наверно некоторые попадают в doughnut hole, без страховки и недостаточно бедные для medicaid.

[vasja-iz-aa.livejournal.com]

А какое сейчас состояние дел в борьбе с врожденными инфекциями? Если ребенок рождается инфицированым, то каков прогноз, при самом лучшем из современных лечений?

[shvarz.livejournal.com]

Pediatric HIV стоит несколько отдельно от остальных областей, поэтому я о нем не много знаю. Принципы там все те же самые, но много уникальных деталей, о которых знают в основном доктора. Вроде как разрбос в скорости протекания болезни больше, естественно токсичность разных лекарств имеет тут особые последствия и т.п. Но теоретически они должны так же принимать лекарства и вести более-менее нормальный образ жизни. Недавно, правда, проскакивал о смертности среди детей с ВИЧ к более-менее взрослому возрасту - смертность была существенно выше, даже от (казалось бы) не связанных с ВИЧ причин. Психологических проблем было намного больше, включая депрессии и самоубийства.

[vasja-iz-aa.livejournal.com]

а оттого, что собственной зрелой имунной системы в организме еще нет и ей приходится развиваться уже вместе с вирусом, от этого специфических эффектов нет?

[shvarz.livejournal.com]

Скорее всего есть, но я про это мало знаю.

[unconscious-id.livejournal.com]

например, у нас тут на местном форуме тема на 600 страниц, что ВИЧ не существует, и люди, в основном ВИЧ+ (но кроме того даже какие-то мед.работники), верят, и доказывают с пеной у рта, что все это мировой заговор. Я готова головой об стол биться, когда это читаю. Там, кстати, была и ссылка на ваш журнал где-то, но видимо не убеждает. И пишут страшные вещи про терапию, что это она убивает, в силу своих побочных разрушительных действий. Впрочем, вы наверное в курсе подобного течения в интернетах. А меня просто поражает, как люди могут верить в "мировой заговор спид-врачей".

[shvarz.livejournal.com]

О да, такие ко мне регулярно заходят. Вот буквально на днях один приходил, обнаружил "несоответствия" в стандартной теории: "Если ВИЧ мутирует и абсолютно неуязвим для иммунной системы, то он должен сразу человека убивать". Потом сказал, что не верит мне в том, что я выделял ВИЧ и стал требовать явки и пароли тех, кто лично видел, как я выделял вирус. Ну я дал ему ссылки на свою прошлую лабораторию, так он сказал, что агентам капитализма ни на грош не верит, все они скуплены. Пришлось забанить, уж очень был назойливый и невменяемый :)

[e2pii1.livejournal.com]

<<
такой драматический результат был вызван тем, что они вводили довольно большую дозу вируса макакам внутривенно
Разобрав зараженных макак на запчасти, Джозеф и Марио обнаружили,
>>

Представляю как злобствует PETA (и подобные деятели считающие что люди не ценнее животных) услышав о таких экспериментатах.

Ingrid Newkirk, President & cofounder of PETA прямо говорила: "Even if animal research resulted in a cure for AIDS, we'd be against it"

Ну и дела со словами не расходятся:
http://edition.cnn.com/2009/US/04/22/animal.activists.ucla/index.html
Animal rights activists, UCLA researchers square off at protest
* Dr. David Jentsch joins protest after his car was firebombed last month. A radical group of animal rights activists claimed responsibility for the act.
* Activists condemn use of animals as subjects for medical research
* Since 2006, there have been seven arson attacks aimed at UCLA researcher's homes or cars

"We believe it's just a matter of time before someone is going to be hurt," said FBI Assistant Director in Charge Salvador Hernandez. "The intent of these groups is to intimidate and coerce."
Hernandez heads up the task force investigating the series of attacks and says their actions qualify as terrorist attacks.

Jentsch's own research involves studies aimed at treating drug addiction in humans. He studies the brains of monkeys that have been injected with methamphetamine. He says his experiments are peer-reviewed and adhere strictly to established rules for the treatment of lab animals.


Вообще идея что люди не ценнее скотины похоже на удивление распространена и сильна в левацких кругах. Например у Occupy Wall Street в "Declaration of the Occupation of New York City" http://www.nycga.net/resources/declaration/ перечислены их 23 претензии к корпорациям.

На 5-м месте:
* They have profited off of the torture, confinement, and cruel treatment of countless animals

а на 22-м, предпоследнeм:
* They have participated in the torture and murder of innocent civilians overseas

[shvarz.livejournal.com]

Я когда в Штаты приехал, надо мной пошутили? и я какое-то время всерьез считал, что PETA расшифровывается как People for Eating Tasty Animals :)

[e2pii1.livejournal.com]

Так и правильно - "People for Ethical Treatment of Animals" по моему есть животных (и делать с ними нужные людям исследования) это и есть Ethical Treatment of Animals

[ilia-yasny.livejournal.com]

А правильно ли, что существуют какие-то гомеостатические механизмы регуляции общей численности CD4+ клеток памяти (какие?), и если их число начинает убывать, то этот пул пополняется не за счет размножения существующих клонов (почему? пролиферация не запускается без активации антигеном?), а за счет превращения наивных Т-клеток в клетки памяти, неэффективные в силу того, что они не встречались с антигеном и не проходили клональную селекцию?

[shvarz.livejournal.com]

Насчет общей численности - сомневаюсь, но возможно что и существуют. Под воздействием некоторых цитокинов, например IL7, они гомеостатически пролиферируют (слово то какое :), в ответ на антиген - тоже. Но скорее всего это специфические механизмы. Наивные клетки без встречи с антигеном вроде бы не могут в клетки памяти превращаться (зачем бы?).

[ilia-yasny.livejournal.com]

Видимо, все-таки могут: http://www.nature.com/ni/journal/v12/n6/full/ni.2018.html и первые ссылки (которые пока не успел прочесть).
Зачем - это слишком сложный вопрос, а на вопрос "как?" там вроде ответ есть.

[shvarz.livejournal.com]

Спасибо, распечатал. Насчет зачем - по-моему еще жива гипотеза, что при ответе на инфекцию наивные клетки превращаются сразу и в эффекторные и в клетки памяти. Также возможно, что подобные процессы - это "особая" память, которая важна скорее для поддержания толерантности к self, а не для ответа на инфекцию. Впрочем, лучше сначал прочитать, потом спекулировать :)