shvarz

Из интересного за последние два дня:

Когда в 2009 году были оглашены результаты испытания ВИЧ вакцины в Тайланде, многие им не поверили, потому что различия между плацебо и вакцинированной группами (30%) были довольно слабыми со статистической точки зрения - буквально на границе стат-значимости и только при использовании незапланированного в изначальном плане анализа. Потом в 2011 году анализ образцов крови показал, что иммунный ответ к району V2 в белке оболочки коррелирует с защитой от вируса. Это указывало на то, что вакцина действительно работает, но корреляция была довольно слабенькая. В этом году Моргейн Ролланд проанализировала геномы вирусов из зараженных людей и нашла, что отличия между вирусами из плацебо и вакцинированной групп тоже находятся в районе V2. Учитывая, что два независимых анализа указывают на один и тот же район в вирусе, теперь не остается почти никаких сомнений в том, что вакцина действительно была эффективна.

Группа Беатрис Хан какое-то время уже наблюдает за дикими шимпанзе в Африке. Недавно они показали, что инфекция ВИО в шимпанзе патогенна и ведет к повышенной смертности. С тех пор они сделали аутопсию нескольких трупов и нашли в них типичные признаки СПИДа - пониженное количество CD4 клеток, оппортунистические инфекции. Более того, некоторые популяции изрядно пострадали от вируса - численность за последние 10 лет снизилась на 50-70%, большинство из смертей связано с вирусом. До сих пор ни один из детенышей, рожденных у ВИО-зараженных самок, не выжил. Что с этим делать, не совсем понятно. Беатрис предлагает искать способы для биомедицинского вмешательства.

Одной из самых первых протестированных (на обезьянах) вакцин был аттенуированный ВИО с делецией в гене nef. Эта вакцина до сих пор остается самой эффективной из всех опробованных, но как именно она работает никто толком не знает. Группа Эшли Хааса уже довольно давно очень тщательно в этом копается и последние их данные очень интересны. Вакцинированные таким образом макаки в ответ на вирус выделяют цитокины подавляющие воспалительные процессы и иммунный ответ. В результате вирус оказывается лишен активированных клеток-мишеней и не может эффективно размножаться. Почему вакцинация ведет к подобному ответу не совсем понятно, но данные Хааса указывают на то, что у этих макак в слизистых находятся специальные B-клетки, которые постоянно выделяют огромные количества антител и ингибирование иммунного ответа вызывается детекцией вируса покрытого антителами.

В тему с пунктом выше: Джейкоб Естес и Брендон Киил заражают макак интравагинальной инокуляцией вируса, потом через несколько дней режут их на мелкие кусочки и таким образом наблюдают самые ранние стадии инфекции. Одна из вещей, которую они таким образом заметили - начальное гнездо инфекции практически всегда находится в районе локального воспаления. В таких местах никаких микро-трещинок не надо, там эпителий тонкий, а CD4 клеток столько, что они буквально вываливаются наружу за пределы эпителия, что и позволяет вирусу начать инфекцию.

При грудном вскармливании новорожденный имеет довольно высокий риск инфекции от ВИЧ+ матери (10-15%). Как это происходит не совсем понятно, особенно - какие именно клетки заражаются в первую очередь. ВИЧ предпочитает заражать активированные CD4 клетки памяти, которых у новорожденных по идее должно быть очень мало или не быть вообще (они же еще не встречались с инфекциями, а от матери они не передаются). Маделин Бандерс посмотрела на образцы кишечника полученные при аутопсии новорожденных, умерших от болезней не связанных с ВИЧ. Там она нашла большое количество СD4 клеток, которые не являются клетками памяти, но во многом на них похожи и должны быть хорошими мишенями для вируса. Что это за клетки и откуда они берутся пока непонятно.