Кагоцел

[shvarz]

Пост обращен, в первую очередь, ко всяким биологам и химикам, так что извините если где-то что-то непонятно.

Я на прошлой неделе был в Институте Эпидемиологии и Микробиологии им. Гамалеи, на территории которого находится компания "Nearmedic". Нам дали тур по компании и рассказали о выпускающемся там препарате Кагоцел, который обладает широким противовирусным эффектом и может использоваться как для лечения, так и для профилактики вирусных инфекций.
На официальном сайте довольно много информации о препарате, включая целую серию научных статей с описанием плацебо-контролированных рандомизированных испытаний препарата на людях.
Препарат является ко-полимером целлюлозы и какого-то растительного полифенола (звучит страшно, но на самом деле довольно безобидно). Химическая его формула приведена на сайте, но для меня это китайская грамота: Натриевая соль сополимера (1→4)- 6- 0- карбоксиметил -β- D-глюкозы, (1→4)- β-D- глюкозы и (21→24)-2,3,14,15,21,24, 29,32-октагидрокси-23-(карбоксиметоксиметил)-7, 10-диметил-4, 13-ди(2-пропил)- 19,22,26,30,31 - пентаоксагептацикло  [23.3.2.2^16.20.0^5.28.0^8.27.0^9.18.0^12.17] дотриаконта-1,3,5(28),6,8(27), 9(18),10, 12(17), 13,15-декаена.

Надо сказать что, хотя на сайте есть статьи с испытаниями Кагоцела на людях, там нет статей (и даже ссылок на них) описывающих преклинические исследования и механизмы действия Кагоцела. В презентации, однако, были показаны данные о том, что in vitro препарат подавлял репликацию гриппа, хотя я их по памяти сейчас и не воспроизведу. Помню только, что в качестве одного из положительных (sic!) контролей там использовался арбидол. В ответ на наш вопрос о том, есть ли данные о том, что Кагоцел действительно вызывает индукцию интерферона, нам сказали, что на мышах immunostaining кишечника показал такую индукцию.
Изобретатели объяснили мне механизм действия препарата следующим образом: Кагоцел активирует TLRs на клетках врожденного иммунитета (innate immunity). Эта его активность, видимо, обусловлена повторяющейся структурой полимера, который имитирует поверхности разных патогенов, но точных механизмов я не услышал. Активация этих клеток происходит преймущественно в кишечно-желудочном тракте, потому что полимер довольно велик, не перевариваем, и потому плохо всасываем. Активация всяких DCs, макрофагов и нейтрофилов ведет к выделению интерферонов. Выделяются они, в основном, в кишечнике, но потом диффундируют и имеют системный антивирусный эффект. На мой вопрос о том, не является ли индукция интерферонов вредной для организма (они все-таки много чего делают с иммунной системой и не только), особенно в случае профилактики (то есть для здорового человека), мне ответили, что вызываемые Кагоцелом уровни интерферона довольно низки и потому безопасны.

Что вы обо всем этом думаете? Внушает ли вам доверие такое описание механизма действия Кагоцела? Если даже мы предположим, что он действительно работает именно так, что вы думаете об общем подходе профилактики вирусных инфекций с помощью некой стимуляции уровня интерферонов в организме? Может ли она быть действительно безопасна или при безопасных уровнях интерферон непременно окажется неэффективным? Короче говоря, любые соображения по этой теме приветствуются.

Comments

Слишком много их: TLRs..

[likhoukhov.livejournal.com]

А коротко и по сути.
Индукция интерферонов первого типа идёт через TLR3(двухнитчатая РНК),TLR7(однонитчатая РНК, некоторые синтетические вещества), TLR9(неметилированная CpG ДНК, а также непосредственно через рецептор α\β интерферонов первоначально индуцированным β-интерфероном.
О RIG пока пропустим..
Гамма-интерферон, в организме индуцируемый интерлейкинами(ИЛ-2,12,18) и сочетанием их с альфа-интерфероном, может индуцироваться агонистом TLR7 - имиквимодом.
Так что, индуктором всех интерферонов кагоцел быть просто не может.
И с каким он TLR-ом взимодействует, а может и с NOD-ом вопросик интересный.
Честно говоря, не верю я в индукторы интерферонов, потому как строго контролируемо не проследишь у кого и сколько чего они там индуцыруют.
Ведь и TLR-ы не только на клетках врождённого иммунитета наличествуют, но и на Т-, В-клетках.
А интерфероновый статус там по дедушкиным методикам проверяют, давно в адаптации современной нуждается технология, во времена проточников - на уровне розеткообразования приснопамятного.

Конечно, Ф.И.Ершову с В.Нестеренко видней.
Из отечественных иммуномодуляторов механизм действия доказан лишь у ликопида(мурамилдипептид), действие происходит через NOD-2 рецептор.Там и доклиника проведена, и клиника.
http://www.peptek.ru/

Re: Слишком много их: TLRs..

[shvarz.livejournal.com]

Спасибо за такой обстоятельный ответ. Я согласен - хорошо было бы знать механизм индукции интерферона и основные затрагиваемые клетки. Но допустим, что альфа-бета интерферон индуцируется в кишечнике. Каковы будут побочные эффекты такой индукции? И насколько далеко он отдиффундирует - может ли иметь системный эффект?

Re: Слишком много их: TLRs..

[likhoukhov.livejournal.com]

Скажем прямо - в кровь не попадёт.
Все эксперименты по введению интерферонов на слизистые и последующей абсорбцией - туфта. Как говорит мой друг-иммунофармаколог, вот еслиб они по углероду пометили во время своих рекомбинантных белков выращивания, тогда - да, никаких сомнений, остальное от лукавого.
Возьмём гамма-интерферон, он межклеточные связи рвёт как тузик грелку, потому и применение его при вакцинации показано, хоть до, хоть после. Но сам-то он в те дыры даже осколками ни-ни.

Re: Слишком много их: TLRs..

[scalefree-net.livejournal.com]

оффтоп -- просто интересно стало: А зачем при терапии антибиотиками любят интерферон назначать, чтоб типа комплексно ?